Pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram uma maior concentração de um tipo específico de DNA – extracromossômico ou ecDNA – em cânceres mais agressivos e avançados que poderiam marcá-los como alvos para futuras terapias.
Usando dados disponíveis do Atlas do Genoma do Câncer, do Consórcio Internacional de Genômica do Câncer, da Hartwig Medical Foundation e do Glioma Longitudinal Analysis Consortium, os pesquisadores consideraram mais de 8.000 amostras de tumores, divididas entre tumores recém-diagnosticados não tratados e aqueles que haviam passado por tratamentos anteriores. como quimioterapia, radioterapia e outros. Eles encontraram quantidades significativamente maiores de ecDNA em tumores de pacientes previamente tratados, levando à teoria de que o ecDNA pode dar uma vantagem de sobrevivência a esses tumores.
“Nossa pesquisa sugere que o ecDNA ajuda os tumores a se tornarem mais agressivos”, disse o autor sênior do artigo, Roel Verhaak, professor de neurocirurgia Harvey e Kate Cushing na Escola de Medicina de Yale e membro do Yale Cancer Center. “O EcDNA tem um mecanismo distinto e desempenha um papel importante, não apenas no cancro da mama ou do pulmão, mas em muitos tipos de cancro”.
O estudo descobriu que o ecDNA é detectado com mais frequência após terapias baseadas em taxol, como o docetaxel e o paclitaxel, que é usado no tratamento de muitos tipos de câncer. Os investigadores também notaram que, quando observavam o mesmo cancro ao longo do tempo, era mais provável que o ecDNA permanecesse do que as alterações de ADN nos cromossomas normais.
Nos cancros avançados estudados, o ecDNA era propenso a mutações rápidas. Os pesquisadores dizem que essas “hipermutações” podem ser uma das razões pelas quais o câncer se torna tão agressivo e difícil de tratar com o passar do tempo. As mutações no ecDNA podem ajudar as células cancerosas a se adaptarem e a sobreviverem melhor do que as suas contrapartes normais. A esperança é que esta pesquisa possa ajudar no desenvolvimento de melhores tratamentos contra o câncer.
“No laboratório, estamos usando bibliotecas de medicamentos para descobrir o que pode atingir especificamente as células que contêm ecDNA”, disse Verhaak. “Queremos encontrar vulnerabilidades em tumores que possuem ecDNA, já que as terapias direcionadas ao ecDNA poderiam beneficiar até um terço de todos os pacientes com câncer”.
Verhaak disse que há ensaios clínicos em andamento envolvendo terapias projetadas para atingir especificamente o ecDNA em tumores.
Kevin Johnson, do Yale Cancer Center, juntou-se a Verhaak como coautor do estudo. Soyeon Kim e Hoon Kim, ex-estagiário de pós-doutorado no laboratório Verhaak e agora professor na Universidade Sungkyunkwan em Seul, Coreia do Sul, contribuíram igualmente para o projeto.
