Los químicos han superado un obstáculo importante para sintetizar una forma más estable del heterociclo, la familia de compuestos orgánicos que constituye la mayoría de los productos farmacéuticos actuales.
Se ha publicado una investigación que podría ampliar la caja de herramientas disponible para los desarrolladores de medicamentos para mejorar los perfiles de seguridad de los medicamentos y reducir los efectos secundarios. Ciencia Químicos orgánicos de la Universidad de Columbia Británica (UBC), el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) y la Universidad de Michigan.
«Las azetidinas son una forma estable y particularmente útil de heterociclo, pero sintetizarlas ha sido increíblemente difícil», dice el Dr. Corinna Schindler, catedrática de investigación de Canadá en soluciones sintéticas para compuestos bioactivos en la UBC y autora principal del artículo.
Los heterociclos desempeñan un papel importante en el desarrollo de familias de fármacos modernas, incluidos los fármacos contra el cáncer y los antibióticos. Algunas estimaciones sugieren que el 85 por ciento de todas las entidades químicas biológicamente activas contienen un heterociclo.
Pero muchos heterociclos utilizados actualmente en el diseño farmacéutico tienden a oxidarse en condiciones fisiológicas. Esto puede provocar efectos no deseados y problemas con los perfiles de seguridad de los medicamentos.
Se sabe que las azetidinas, compuestos orgánicos que contienen tres átomos de carbono y un átomo de nitrógeno y que son líquidos a temperatura ambiente, son metabólicamente robustos y no sufren reacciones de oxidación en condiciones fisiológicas.
«Esto es lo que los químicos orgánicos sintéticos han estado tratando de lograr durante mucho tiempo, y esperamos que permita a los investigadores desarrollar nuevas transformaciones sintéticas de azetidinas con funciones químicas y médicas más útiles», dice el Dr. Schindler, cuyo laboratorio realizó la investigación. investigación en la Universidad de Michigan con la estudiante de posgrado Emily Wearing y con el Dr. Laboratorio de Heather Kulik en el Instituto de Tecnología de Massachusetts.
El equipo utilizó una reacción impulsada por la luz y un enfoque computacional para resolver el problema, y por primera vez pudo involucrar productivamente compuestos llamados iminas en reacciones para formar nuevas azetidinas.
