Pesquisadores da Emory são os primeiros a mostrar controle sem precedentes da replicação do SIV e decadência de reservatórios virais ao combinar um modelo rigoroso de infecção com a interrupção da terapia antirretroviral (TARV). O sucesso dessa abordagem baseada em imunidade segue a identificação pela equipe de pesquisa dos mecanismos de ação para PD1 e IL-10, moléculas conhecidas por regular a persistência do HIV e a disfunção imunológica.
Os resultados do estudo foram divulgados hoje em Imunologia da Natureza.
“Este é um grande avanço na luta para alcançar uma cura para o HIV, que irá melhorar a vida de 39 milhões de pessoas que vivem com a doença”, diz Rafick Sekaly, PhD, pesquisador principal da bolsa R37 que financiou este estudo e codiretor de um Martin Delaney Collaboratory para HIV Cure Research, “Reversing Immune Dysfunction for HIV-1 Eradication” (o RID HIV Collaboratory). “Nosso trabalho em PD1 e IL-10 que começou há mais de 15 anos nos levou a desenvolver esta intervenção in vivo em primatas não humanos (NHPs). Ter esta compreensão aumentada de PD1 e IL-10 facilitará nossa equipe a desenvolver abordagens aprimoradas para restaurar um sistema imunológico deficiente, reforçar intervenções imunológicas para melhorar o controle de infecções crônicas e até mesmo oferecer esperança para tratar melhor certos tipos de câncer”, ele continua. Sekaly também é professor e vice-presidente de medicina translacional no Departamento de Patologia da Emory School of Medicine, um eminente acadêmico da Georgia Research Alliance e membro do Programa de Pesquisa em Imunologia do Câncer no Winship Cancer Institute.
Crítico para melhor compreensão de PD1 e IL-10 foi o componente NHP deste estudo, que incluiu 28 macacos rhesus infectados com SIV e tratados com ART, um modelo animal altamente caracterizado para infecção por SIV. Mirko Paiardini, PhD, e Zachary Strongin lideraram a pesquisa para desenvolver o modelo rigoroso de infecção por HIV/SIV, tratamento com ART e intervenção imunológica de anti-IL-10, uma combinação de anti-IL-10 mais anti-PD-1 ou um placebo. Após 14 meses de ART, os pesquisadores iniciaram o tratamento de imunoterapia nos animais. Doze semanas depois, os pesquisadores continuaram a imunoterapia, mas interromperam a ART. Nove dos dez macacos que receberam o tratamento combinado mostraram controle durável do rebote viral que durou seis meses.
Paiardini também co-lidera e atua como pesquisador principal de contato para um Martin Delaney Collaboratory, o “Enterprise for Research & Advocacy to Stop & Eradicate HIV” (o ERASE HIV Collaboratory), que é o único que os pesquisadores do National Primate Research Center (NPRC) estão liderando. Além disso, Paiardini é chefe da divisão de Microbiologia e Imunologia no Emory NPRC, professor de Patologia e Medicina Laboratorial na Emory School of Medicine e codiretor do Next Generation Therapeutics Scientific Working Group no Emory Center for AIDS Research.
Strongin é cientista sênior, Discovery Immunology na Merck e ex-aluno de pós-graduação no laboratório Paiardini. A Merck, parceira da indústria para o RID HIV e o ERASE HIV Collaboratories, desenvolveu reagentes projetados especificamente para atingir moléculas PD1 e IL10 em modelos de primatas não humanos.
Bonnie Howell, PhD, vice-presidente e chefe global de biociências quantitativas e farmacologia não clínica na Merck & Co., Inc., diz: “A Merck continua comprometida em apoiar a pesquisa sobre HIV e traduzir conceitos em produtos que salvam vidas, incluindo aqueles com potencial para prevenir, tratar e curar o HIV.”
Sekaly credita a colaboração de pesquisa entre a academia e a indústria, e a experiência de cada membro da equipe, como os pilares deste estudo: “A colaboração científica entre os colegas do RID HIV, ERASE HIV e Merck, que levou aos resultados inigualáveis deste estudo, exemplifica o objetivo dos Martin Delaney Collaboratories — agilizar a pesquisa sobre a cura do HIV reunindo pesquisadores para compartilhar recursos, dados e metodologias.”
A primeira autora Susan Ribeiro, PhD, e sua equipe de bioinformática, incluindo Khader Ghneim, MS, e Felipe ten Caten, PhD, usaram sua expertise em metodologia para desenvolver uma plataforma única de biologia de sistemas que permitiu à equipe de pesquisa explorar todas as facetas e células da resposta imune. Essa abordagem abrangente facilitou a identificação pela equipe de novos mecanismos baseados em imunidade que fundamentam o nível sem precedentes de controle viral que os pesquisadores descobriram. Ribeiro é professor assistente na Pathology Advanced Translational Research Unit (PATRU) no Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da Emory School of Medicine, Ghneim é diretor de projetos da PATRU, e ten Caten é bioinformata na PATRU.
De acordo com Sekaly e Paiardini, a maioria dos estudos que testaram abordagens baseadas em imunidade para uma cura do HIV foram descritivos, sem fornecer mecanismos que pudessem explicar o sucesso ou fracasso das intervenções. Com a profundidade da expertise da equipe, os pesquisadores conseguiram abordar este estudo de forma diferente, levando tempo para identificar mecanismos moleculares de ação, que serão informações fundamentais que a equipe pode aplicar em mais estudos de cura e intervenções imunológicas.
A equipe de pesquisa já está fazendo planos para estudos futuros, incluindo uma melhor compreensão de várias vias que os pesquisadores identificaram neste estudo. Isso inclui vias imunes inatas, metabólicas e epigenéticas e combinações delas que estão associadas ao controle do vírus após o término do tratamento. A equipe pretende desenvolver e testar intervenções para induzir uma resposta imune capaz de interceptar o vírus em rebote e fornecer controle de longo prazo do HIV e do SIV quando a TAR for descontinuada.
