Uma nova descoberta liderada pela Universidade de Maryland poderá estimular o desenvolvimento de tratamentos novos e melhorados para a síndrome de progéria de Hutchinson-Gilford (HGPS), uma doença genética rara sem cura conhecida que causa envelhecimento acelerado em crianças.
Publicado na revista Célula Envelhecida em 18 de outubro de 2024, em colaboração com pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e da Universidade Duke, o estudo identificou uma proteína ligada à saúde cardiovascular de modelos animais com progéria que poderia ser traduzida em tratamentos humanos. A insuficiência cardíaca e o acidente vascular cerebral são as causas mais comuns de morte em pessoas com HGPS, que normalmente têm uma expectativa de vida entre 6 e 20 anos.
Essas novas descobertas do laboratório do professor Kan Cao de Biologia Celular e Genética Molecular da UMD são “altamente promissoras”, de acordo com o autor principal e Ph.D. em ciências biológicas. estudante Sahar Vakili.
“Isso poderia abrir caminho para novos tratamentos direcionados às complicações cardiovasculares na HGPS, que atualmente são uma das principais causas de mortalidade nas crianças afetadas”, disse Vakili. “Além da progéria, os conhecimentos obtidos com esta pesquisa também podem ser aplicáveis a outras doenças relacionadas à idade, nas quais a disfunção endotelial desempenha um papel”.
Às vezes chamada de “doença de Benjamin Button”, a HGPS causa uma variedade de sintomas associados ao envelhecimento, incluindo enrugamento da pele, rigidez articular e perda de cabelo e gordura corporal. A doença decorre de uma mutação no LMNA(lâmina A), que produz uma proteína que ajuda a manter as células saudáveis.
Para entender melhor como a progéria causa complicações cardiovasculares, a equipe de pesquisa analisou as células endoteliais. Essas células revestem o sistema vascular do corpo – incluindo o coração – e controlam as substâncias que entram e saem da corrente sanguínea. Quando o mau funcionamento das células endoteliais pode levar a uma série de condições, incluindo doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, coágulos sanguíneos e aterosclerose (acúmulo de placas dentro das artérias).
Mais especificamente, os investigadores queriam compreender os sinais enviados pelas células endoteliais que levam a doenças cardiovasculares relacionadas com o HGPS. Pela primeira vez, a equipe descobriu que a angiopoietina-2 (Ang2) – uma proteína que regula a formação de novos vasos sanguíneos e o fluxo de substâncias através das paredes dos vasos sanguíneos – está significativamente prejudicada em indivíduos com progéria, afetando a função geral. de suas células endoteliais.
Os pesquisadores descobriram que poderiam usar Ang2 para “resgatar” células endoteliais, melhorando sua saúde apesar da disfunção decorrente do HGPS. Melhorou a formação de vasos sanguíneos, normalizou a migração celular e até restaurou os níveis de óxido nítrico, que são cruciais para um sistema vascular saudável.
“O tratamento com Ang2 também melhora a sinalização das células endoteliais para as células musculares lisas vasculares, sugerindo que poderia ser uma terapia potencial para disfunções vasculares no HGPS”, disse Vakili.
Os tratamentos atuais para HGPS podem ajudar a reduzir o risco de complicações fatais, como ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, mas não têm como alvo a doença subjacente. Cao explicou que é pouco provável que a sua investigação ofereça uma cura definitiva para a progéria, mas poderia ganhar mais tempo aos pacientes, melhorando a sua saúde de outras formas.
“Embora a Ang2 tenha apenas receptores nas células endoteliais, ela pode ter um impacto benéfico mais amplo em tipos de tecidos adicionais além dos sistemas cardiovasculares, como tecidos ósseos e gordurosos, uma vez que os vasos sanguíneos são essenciais para o nosso corpo transportar nutrientes, oxigênio e resíduos”. disse Cao, que começou a estudar a progéria durante seu pós-doutorado em 2005, apenas dois anos após a descoberta da causa da progéria.
Como próximo passo, Cao planeia realizar um estudo de acompanhamento em colaboração com um grupo do NIH para explorar diferentes métodos de administração de Ang2 em modelos animais com progéria.
Enquanto o trabalho está em andamento, Cao está confiante de que cada novo estudo aproximará os pesquisadores da identificação de uma cura.
“Estamos chegando muito perto da cura para a progéria”, disse ela. “Em termos de pesquisa, estamos nos esforçando bastante e posso ver a luz no fim do túnel.”
