Pesquisadores envolvidos em um estudo multicêntrico coliderado pelo Cedars-Sinai descobriram um caminho pelo qual as células imunes impedem que a barreira protetora dos pulmões se cure após infecções virais como a COVID-19. As descobertas, publicadas em Natureza pode levar a novas opções de tratamento terapêutico.
A pandemia da COVID-19 revelou como as infecções virais podem causar efeitos duradouros — uma condição chamada COVID longa. Também conhecida como sequela pós-aguda do SARS-CoV-2, a COVID longa deixou um rastro devastador de pessoas que continuam a viver com debilitação de longo prazo após a infecção. Uma dessas manifestações é a cicatrização dos pulmões — uma condição conhecida como sequela pós-aguda da fibrose pulmonar do SARS-CoV-2.
Aqueles com COVID longa podem apresentar uma ampla constelação de sintomas, incluindo sequelas pós-agudas de fibrose pulmonar do SARS-CoV-2, que podem causar dificuldade respiratória grave que requer suplementação de oxigênio. Pacientes com dificuldade respiratória mais grave também podem precisar de um transplante de pulmão. Sem opções de tratamento adicionais, muitos pacientes geralmente ficam com incapacidade de longo prazo e complicações com risco de vida.
“Este estudo buscou entender os caminhos que levaram ao reparo anormal nos pulmões que produziram um ambiente de formação de cicatrizes”, disse Peter Chen, MD, coautor correspondente do estudo, Medallion Chair em Medicina Molecular e presidente interino do Departamento de Medicina do Cedars-Sinai. “Nossas descobertas podem levar a estratégias terapêuticas para prevenir doenças pulmonares fibróticas após doenças virais.”
Os pesquisadores estabeleceram modelos de doença pulmonar pós-viral e usaram perfil molecular e imagem para identificar células imunes chamadas células T CD8+ como um fator determinante na prevenção da cura e reparo pulmonar pós-infecção. Além disso, os pesquisadores usaram sequelas pós-agudas de coortes de pacientes com fibrose pulmonar SARS-CoV-2 para validar as vias imunológicas anormais, corroborando o trabalho com modelo animal.
“Embora tenhamos baseado o trabalho em sequelas pós-agudas da fibrose pulmonar do SARS-CoV-2, outras pandemias virais no passado também revelaram essa capacidade de causar cicatrizes pulmonares após a infecção — como a gripe suína”, disse Jie Sun, PhD, coautor correspondente do estudo e professor de Medicina na Faculdade de Medicina da Universidade da Virgínia. “A pesquisa e o campo médico mais amplo devem estar preparados e entender melhor como prevenir resultados adversos decorrentes desses vírus.”
Chen e Sun dizem que essas descobertas — e estudos semelhantes — podem fornecer novas informações sobre a patobiologia de outras formas de fibrose pulmonar.
Outros autores do Cedars-Sinai incluem Tanyalak Parimon, Changfu Yao e Alberto Marchesvsky. Autores adicionais incluem Harish Narasimhan, Su Cheon, Wei Qian, Sheng’en Shawn Hu, Chaofan Li, Nick Goplen, Yue Wu, Xiaoqin We, Young Min Son, Elizabeth Fink, Gislane de Almeida Santos, Jinyi Tang, Lyndsey Muehling, Glenda Canderan, Alexandra Kadl, Abigail Cannon, Samuel Young, Riley Hannan, Grace Bingham, Mohammed Arish, Arka Sen Chaudhari, Jun sub Im, Cameron LR Mattingly, Patcharin Pramoonjago, Jeffrey Sturek, Jacob E. Kohlmeier, Yun Michael Shim, Judith Woodfolk e Chongzhi Zang.
O estudo foi parcialmente apoiado pelos subsídios do Instituto Nacional de Saúde dos EUA AI147394, AG069264, AI112844, HL170961, AI176171 e AI154598 para JS, R01HL132287, R01HL167202 e R01HL132177 para YMS, R35HL150803 para JEK, subsídio do Centro de Excelência em Pesquisa e Resposta à Gripe Emory 75N93019R0028 para JEK, F31HL164049-01A1 para CLRM e F31HL170746 e T32AI007496 para HN
