A obesidade é uma condição complicada, causada por uma combinação de genética, ambiente alimentar, comportamento e outros fatores.
Por milênios, obter comida suficiente para sobreviver e prosperar era difícil. Para a maioria das pessoas, agora é tão fácil quanto abrir uma geladeira.
Um gene chamado SH2B1 demonstrou desempenhar um papel importante na regulação da ingestão de alimentos.
SH2B1 mutações em pessoas estão associadas à obesidade, diabetes tipo 2 e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica.
“Este gene controla a alimentação e o gasto de energia. A obesidade é causada por dois eixos opostos: se você come muito, você ganha gordura. Gaste muito pouca energia e a gordura se acumula”, disse Liangyou Rui, Ph.D., Departamento de Fisiologia Molecular e Integrativa e do Instituto de Diabetes Elizabeth Weiser Caswell na Faculdade de Medicina da UM.
Um estudo de Rui e equipe identifica onde esse gene está atuando dentro do cérebro, uma área chamada hipotálamo paraventricular, ou PVH, que está envolvida na regulação da pressão arterial e do equilíbrio de fluidos.
Além disso, a equipe descobriu que os neurônios que expressam SH2B1 criam um circuito, comunicando-se com os neurônios a jusante em uma área conhecida como núcleo dorsal do rafe, localizado no tronco cerebral.
Esta área está envolvida no equilíbrio energético, na manutenção do peso corporal e no comportamento motivado pelas emoções.
Estimular esse circuito suprime o apetite em camundongos. Por outro lado, silenciar os neurônios que expressam SH2B1 no PVH leva à obesidade.
A equipe também descobriu o mecanismo molecular por trás de como o SH2B1 ajuda a manter o peso, em parte ao aumentar a sinalização BDNF/TrkB, que durante o desenvolvimento promove o crescimento do cérebro e, em um cérebro maduro, mantém a saúde do cérebro. Quando essa sinalização dá errado, a obesidade e a doença metabólica se desenvolvem.
Uma teoria, observa Rui, é que a inflamação associada ao ganho de peso pode afetar negativamente esse caminho de forma indireta, enfraquecendo os sinais para parar de comer.
“Sabemos que a ação do SH2B1 é importante, pois é altamente conservada em todas as espécies, da mosca da fruta aos humanos”, disse Rui.
“Ele funciona como uma espécie de moeda universal, não apenas melhorando a sinalização celular, mas também os hormônios leptina e insulina, que ajudam a regular o apetite e o metabolismo.”
Além disso, até agora não foram identificados efeitos colaterais ao aumentar a proteína SH2B, ao contrário dos medicamentos populares atualmente, como Ozempic ou Mounjaro, que ativam os receptores glp-1.
Rui disse: “Se pudermos encontrar uma maneira de aumentar a atividade do SH2B, haverá uma grande promessa para o tratamento da obesidade e doenças relacionadas.”
