A lesão renal aguda (LRA) está associada a um mau prognóstico e nenhum tratamento eficaz foi estabelecido até o momento. Compreender os mecanismos que impedem a progressão da LRA é crucial. Na LRA, as células imunes conhecidas como macrófagos produzem mediadores lipídicos (LMs), que são lipídios com atividade fisiológica significativa e desempenham um papel fundamental na promoção e supressão da inflamação. Assim, elucidar sua função é de suma importância.
Neste estudo, os pesquisadores se concentraram no fator de transcrição MAFB, que foi relatado como regulador da capacidade supressora de inflamação dos macrófagos. Eles analisaram a função dos macrófagos no contexto da LRA. Quando a LRA foi induzida em camundongos sem especificamente MAFB em macrófagos (camundongos deficientes em MAFB), o prognóstico foi pior comparado ao de camundongos do tipo selvagem. Uma análise abrangente da expressão gênica em macrófagos de camundongos deficientes em MAFB revelou uma diminuição acentuada na expressão do gene ALOX15; ALOX15 é uma enzima essencial para a produção de LMs pró-resolução. Além disso, a expressão de MAFB em macrófagos durante a LRA é regulada por um mediador lipídico pró-inflamatório conhecido como PGE2, e o MAFB regula a expressão de ALOX15 sob a influência de PGE2. Essas descobertas sugerem coletivamente que o MAFB desempenha um papel crítico na mudança dos LMs de um estado pró-inflamatório para um estado pró-resolução.
Dado que o equilíbrio entre LMs pró-inflamatórios e pró-resolutivos impacta significativamente o prognóstico da inflamação aguda, espera-se que os resultados deste estudo contribuam para o desenvolvimento de métodos terapêuticos e diagnósticos para LRA e outras doenças inflamatórias agudas.
A pesquisa foi conduzida como parte de projetos de pesquisa financiados pelo JSPS KAKENHI (subsídios 19K07499 e 23K05586), pelos Programas Estratégicos de Pesquisa Básica (JPMJPF2017) e pelo Programa para Pesquisas Desafiadoras de Pesquisadores da Próxima Geração (JPMJSP2124).
