Descobertas de um pequeno ensaio clínico de prova de conceito sugeriram que transplantes de microbiota fecal (FMTs) podem aumentar a eficácia da imunoterapia em uma variedade de cânceres gastrointestinais. No estudo, publicado em 25 de julho no periódico Célula Hospedeira e Micróbioseis de 13 pacientes que tinham demonstrado resistência prévia a inibidores de ponto de verificação imune se beneficiaram ao receber FMTs de doadores que tinham respondido previamente ao tratamento. Os pesquisadores também identificaram cepas específicas de bactérias associadas a respostas melhores ou piores a FMT e medicamentos de ponto de verificação imune.
“Esta pesquisa destaca a interação complexa entre bactérias benéficas e prejudiciais dentro da microbiota intestinal na determinação dos resultados do tratamento”, diz o coautor correspondente Hansoo Park do Instituto de Ciência e Tecnologia de Gwangju, em Gwangju, Coreia do Sul. “Embora a conexão entre a microbiota intestinal e a resposta imune à terapia do câncer tenha sido uma área de interesse crescente, nosso estudo fornece evidências concretas e novos caminhos para melhorar os resultados do tratamento em uma gama mais ampla de cânceres.”
Os inibidores de ponto de verificação imune revolucionaram o tratamento do câncer, mas muitos pacientes nunca respondem ou desenvolvem resistência após uma resposta inicial. Os pesquisadores decidiram estudar o FMT em pacientes que recebem inibidores de ponto de verificação imune porque evidências emergentes sugerem que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na modulação do sistema imunológico e pode impactar significativamente a eficácia dessas terapias. Pequenos ensaios clínicos anteriores relataram que os FMTs poderiam superar a resistência aos inibidores de ponto de verificação imune em alguns pacientes com melanoma, mas o potencial dos FMTs de superar a resistência em outros cânceres sólidos avançados não havia sido explorado. Este estudo é o primeiro a mostrar os benefícios potenciais deste tratamento em cenários clínicos além do melanoma.
O estudo incluiu pacientes com cânceres de tumores sólidos metastáticos que eram resistentes ao medicamento anti-PD-1 nivolumab. Quatro tinham câncer gástrico, cinco tinham câncer de esôfago e quatro tinham carcinoma hepatocelular. Os seis doadores de FMT, que também tinham câncer gástrico, câncer de esôfago ou carcinoma hepatocelular, tiveram uma resposta completa ou parcial por pelo menos 6 meses após o tratamento com nivolumab ou pembrolizumab. Os FMTs foram administrados por colonoscopia após os receptores terem recebido antibióticos para conter suas próprias microbiotas.
“Um dos resultados mais surpreendentes foi de um paciente com carcinoma hepatocelular que inicialmente não apresentou resposta ao primeiro FMT e continuou a apresentar progressão do câncer. No entanto, após trocar o doador para o segundo FMT, o paciente apresentou notável redução do tumor”, diz o coautor correspondente Sook Ryun Park, do Asan Medical Center na University of Ulsan College of Medicine em Seul, Coreia do Sul. “Ambos os doadores foram duradouros, bons respondedores aos inibidores anti-PD-1, mas como ainda não sabíamos as bactérias causadoras responsáveis pela resposta do FMT, não podíamos prever se o tratamento seria eficaz.”
Os pesquisadores então analisaram mais de perto quais bactérias tinham mais probabilidade de afetar se os pacientes se beneficiariam da FMT combinada com inibidores de checkpoint. Ao fazer isso, eles identificaram uma nova cepa bacteriana que ajudou a melhorar a eficácia da FMT, Prevotella merdae Imunoactis. Eles também identificaram duas cepas que tiveram um impacto prejudicial na eficácia do FMT, Lactobacillus salivarius e Bacteroides plebeius
Eles planejam continuar estudando essas e outras cepas com o objetivo de desenvolver melhores maneiras de aumentar a eficácia da imunoterapia alterando a microbiota intestinal. “Ao examinar as interações complexas dentro do microbioma, esperamos identificar comunidades microbianas ideais que podem ser usadas para melhorar os resultados do tratamento do câncer”, diz Hansoo Park. “Essa abordagem abrangente nos ajudará a entender como o ecossistema microbiano como um todo contribui para o sucesso terapêutico.”
Os pesquisadores reconhecem os desafios de adotar a FMT como parte do tratamento padrão em larga escala, incluindo a falta de protocolos padronizados e diretrizes regulatórias, os riscos potenciais de transmissão de patógenos e questões logísticas envolvendo a fabricação e distribuição em larga escala de produtos FMT. “Desenvolver métodos eficientes e econômicos para produção e distribuição é necessário para adoção generalizada”, diz Sook Ryun Park. “Abordar esses desafios por meio de pesquisa abrangente e planejamento cuidadoso será essencial para integrar a FMT ao padrão de tratamento para tratamento de câncer.”
