Um medicamento aprovado para tratar o câncer de sangue mieloma múltiplo pode oferecer uma maneira segura e eficaz de reduzir o risco de hemorragias nasais graves de um distúrbio hemorrágico raro, mas devastador. A telangiectasia hemorrágica hereditária (HHT), o segundo distúrbio hemorrágico hereditário mais comum do mundo, afeta aproximadamente 1 em 5.000 pessoas e pode ter complicações fatais, mas atualmente não há medicamentos aprovados pela FDA dos EUA para tratar HHT. O estudo PATH-HHT, o primeiro ensaio clínico randomizado e controlado por placebo dos EUA, avaliou o medicamento oral pomalidomida, atualmente aprovado para tratar mieloma múltiplo, para tratar sangramento e manifestações da doença em HHT. O ensaio, que inscreveu mais de 50 pacientes no Massachusetts General Hospital (MGH), um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, descobriu que o medicamento resultou em uma redução significativa e clinicamente relevante na gravidade das hemorragias nasais e melhorou a qualidade de vida. Os resultados do PATH-HHT são publicados em o Revista de Medicina da Nova Inglaterra.
“Os resultados do nosso estudo demonstram a clara segurança e eficácia da pomalidomida para tratar sangramento em HHT, dando a esses pacientes uma opção de tratamento eficaz muito necessária”, disse o primeiro autor Hanny Al-Samkari, MD, Peggy S. Blitz Endowed Chair em Hematologia/Oncologia no Massachusetts General Hospital, Professor Associado de Medicina na Harvard Medical School, hematologista clássico e pesquisador principal no Mass General Cancer Center. “Embora muito trabalho ainda seja necessário para desenvolver tratamentos adicionais para HHT, o estudo PATH-HHT serve como prova de princípio de que podemos desenvolver medicamentos eficazes para tratar esta terrível doença.”
Pacientes com HHT sofrem de sangramento nasal grave e recorrente que reduz severamente sua qualidade de vida relacionada à saúde e resulta em desemprego e isolamento social. Eles também sofrem de sangramento gastrointestinal crônico, que resulta em anemia grave e dependência de infusões intravenosas de ferro e transfusões de sangue. Eles também podem sofrer de malformações vasculares em órgãos internos, como cérebro, pulmões e fígado, que podem causar sangramento com risco de vida, derrames e complicações cardíacas.
O estudo PATH-HHT é um ensaio clínico patrocinado pelo National Institutes of Health que inscreveu pacientes em 11 centros, incluindo o MGH. O ensaio avaliou a pomalidomida para tratar manifestações da doença em HHT, com foco nos sangramentos nasais graves que afetam quase todos os pacientes com essa doença. O desfecho primário obteve melhorias significativas na gravidade do sangramento nasal longitudinal ao longo do tempo no grupo pomalidomida versus o grupo placebo. Além disso, os pesquisadores encontraram melhorias substanciais na qualidade de vida específica de HHT em pacientes que receberam pomalidomida em comparação com aqueles que receberam placebo.
O estudo PATH-HHT pretendia recrutar 159 participantes, mas, como ultrapassou seu limite pré-especificado de eficácia, foi encerrado para recrutamento antecipadamente.
“Quando você faz um ensaio clínico, encerrar o estudo cedo para verificar a eficácia é o melhor resultado possível”, disse Al-Samkari.
Os efeitos colaterais mais comuns da pomalidomida foram neutropenia, constipação e erupção cutânea, mas estes foram, em sua maioria, leves e controláveis. Os autores observam que estudos adicionais serão necessários para definir os mecanismos de ação da pomalidomida na HHT — ou seja, por que o medicamento funciona para essa condição. Estudos futuros também serão necessários para determinar se o medicamento pode ter efeitos semelhantes em pacientes com sangramento gastrointestinal ou outras complicações da HHT.
O Massachusetts General Hospital é um HHT Center of Excellence, certificado pela Cure HHT Foundation, e atende mais de 500 famílias com HHT em Massachusetts e no resto da Nova Inglaterra, além do norte do estado de Nova York. Pessoas também viajam de longe para participar de oportunidades de ensaios clínicos dentro do MGH HHT Center. O Center é codirigido por Al-Samkari e Josanna Rodriguez-Lopez, MD, da Divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Críticos.
“Como você pode imaginar, para uma doença negligenciada, mas séria, sem terapias aprovadas, tivemos grande interesse no estudo PATH-HHT dos pacientes e inscrevemos mais de 50 pacientes neste importante ensaio”, disse Al-Samkari. “Este sucesso não teria sido possível sem os esforços de Pamela Hodges, NP, PhD e os incríveis enfermeiros pesquisadores, coordenadores e associados dentro do Mass General Cancer Center, bem como meus colegas em todo o MGH HHT Center. Também foi um grande prazer trabalhar com o Dr. Keith McCrae na Cleveland Clinic para contribuir com este esforço multicêntrico. Como uma doença multissistêmica, a HHT é muito mais um esporte de equipe.”
