Uma nova pesquisa descobriu quatro genes com alguns dos maiores efeitos conhecidos no momento da menopausa descobertos até o momento, fornecendo novos insights sobre as ligações entre o momento da menopausa e o risco de câncer.
Os genes vêm em pares e quando as mulheres têm apenas uma cópia funcional dos quatro novos genes identificados (ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2)elas têm a menopausa entre dois e cinco anos e meio mais cedo do que a média.
Publicado em Naturezaa análise em larga escala foi financiada pelo Medical Research Council e Wellcome. A equipe primeiro analisou a variação em dados do sequenciamento genético de 106.973 participantes femininas na pós-menopausa no estudo UK Biobank. Os pesquisadores se concentraram em tipos raros de alterações genéticas que causam uma perda da proteína e investigaram seu efeito no momento da menopausa.
As alterações genéticas estudadas são todas raras na população, porém sua influência na menopausa é cinco vezes maior do que o impacto de qualquer variante genética comum previamente identificada. O efeito mais forte foi encontrado em variantes genéticas em ZNF518Aencontrado apenas em uma em cada 4.000 mulheres. Essas variantes encurtaram a vida reprodutiva mais do que a maioria dos genes identificados anteriormente.
Descobrir o efeito dos genes dá aos cientistas uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos que sustentam a menopausa e suas ligações com outras doenças.
A colíder do estudo, Professora Anna Murray, da Faculdade de Medicina da Universidade de Exeter, disse: “Por décadas, a menopausa foi pouco pesquisada, mas agora é uma área da ciência em rápida evolução. O momento da menopausa tem um enorme impacto nas mulheres enquanto planejam suas carreiras e vidas, e entender as mudanças genéticas é de particular interesse em termos de tratamentos potenciais que podem prolongar a vida reprodutiva no futuro.”
Quando ocorre dano não reparado ao DNA nos óvulos, eles podem morrer. A taxa em que os óvulos são perdidos determina quando as mulheres passam pela menopausa. O trabalho anterior da equipe mostrou que muitos genes que influenciam o momento da menopausa provavelmente fazem isso afetando a integridade genética dos óvulos. Os mesmos fatores afetam outras células e tipos de tecido em paralelo e, neste novo estudo, a equipe descobriu que muitos dos genes ligados ao momento da menopausa também são fatores de risco para câncer. Isso inclui alterações nos genes BRCA1 e BRCA2, que resultam em menopausa mais precoce e também em risco aumentado de câncer.
Acredita-se que este seja o processo em jogo em um quinto novo gene ligado ao momento da menopausa (SAMHD1). A equipe descobriu que mudanças nesse gene podem fazer com que as mulheres passem pela menopausa mais de um ano depois da média. Os pesquisadores também descobriram pela primeira vez que mudanças nesse gene causam predisposição a vários tipos de câncer em homens e mulheres.
O professor John Perry, colíder da Unidade de Epidemiologia do MRC na Universidade de Cambridge, acrescentou: “Pesquisas anteriores sugerem que o ovário feminino envelhece em um ritmo mais rápido do que outros órgãos do corpo, e este é um sistema modelo para entender a biologia do envelhecimento mais amplo. Nossa pesquisa mais recente se baseia neste conceito, demonstrando que estudar o envelhecimento ovariano não só levará a uma melhor compreensão da biologia por trás da infertilidade e outros distúrbios reprodutivos, mas aumentará nossa compreensão dos processos fundamentais que regulam os danos ao DNA e o risco de câncer na população em geral.”
Usando dados do projeto 100.000 Genomes, liderado pela Genomics England e NHS England, a equipe descobriu que mães com um alto número de variantes genéticas que causam menopausa precoce tendem a ter mais novas alterações no DNA que passaram para seus filhos. Os autores do estudo acreditam que isso ocorre porque os genes relevantes estão envolvidos no reparo de danos ao DNA, então essa função pode ser comprometida nos ovários, permitindo que novas alterações genéticas ocorram nos óvulos.
A Dra. Hilary Martin, colíder do estudo do Wellcome Sanger Institute, disse: “Novas mudanças no DNA do óvulo ou esperma são a fonte de toda variação genética em humanos, contribuindo para diferenças entre indivíduos em sua aparência, comportamentos e risco de doenças. Até agora, sabíamos muito pouco sobre o que influencia essas novas mudanças no DNA, além da idade dos pais. Esta é a primeira vez que vimos que a variação comum existente no DNA influencia a taxa dessas mudanças.”
