Uma equipe de médicos e pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) identificou um novo e raro tipo de câncer de pulmão de pequenas células que afeta principalmente pessoas mais jovens que nunca fumaram.
Suas descobertas, que incluem uma análise detalhada das características clínicas e genéticas da doença, também destacam vulnerabilidades que podem ajudar os médicos a tomar melhores decisões de tratamento para pessoas diagnosticadas com a doença.
“Não é todo dia que você identifica um novo subtipo de câncer”, diz Natasha Rekhtman, MD, PhD, patologista da MSK especializada em câncer de pulmão e primeira autora de um artigo publicado em 26 de agosto em Descoberta do Câncer apresentando a análise da equipe. “Este novo tipo de doença tem características clínicas e patológicas distintas, e um mecanismo molecular distinto.”
O estudo reuniu a experiência de 42 médicos e pesquisadores do MSK — desde médicos que tratam câncer de pulmão e patologistas que avaliam células e tecidos para fazer um diagnóstico, até especialistas em genética de tumores e análise computacional.
“Compreender esse novo tipo de câncer de pulmão exigiu um amplo espectro de conhecimento, do laboratório à clínica”, diz Charles Rudin, MD, PhD, especialista em câncer de pulmão e autor sênior do estudo.
Definindo um novo subtipo de câncer de pulmão: carcinoma atípico de pequenas células
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é relativamente raro para começar, respondendo por 10% a 15% de todos os cânceres de pulmão, de acordo com a American Cancer Society. E o subtipo recém-descoberto responde por apenas uma fração deles. De 600 pacientes com CPPC cujos cânceres foram analisados para o estudo, apenas 20 pessoas (ou 3%) foram encontradas com o subtipo raro.
O CPPC é normalmente caracterizado pela desativação de dois genes que protegem contra o desenvolvimento do câncer — RB1 e TP53 — mas os pacientes com o novo subtipo têm cópias intactas desses genes. Em vez disso, a maioria carregava uma assinatura “quebrando” um ou mais cromossomos em suas células cancerígenas, um evento conhecido como cromotripse.
O novo subtipo parece surgir por meio de uma transformação de tumores neuroendócrinos de grau inferior (carcinoides pulmonares) em carcinomas mais agressivos. A equipe de pesquisa apelidou o novo tipo de “carcinoma pulmonar de pequenas células atípico”.
“Pacientes que desenvolvem câncer de pulmão de pequenas células tendem a ser mais velhos e têm um histórico significativo de tabagismo”, diz o Dr. Rudin, o vice-diretor do MSK’s Cancer Center. “O primeiro paciente que identificamos com SCLC atípico, e cujo caso nos levou a procurar mais, tinha apenas 19 anos e não era fumante.”
Isso também se manteve verdadeiro para os outros com o subtipo. A idade média no diagnóstico foi de 53 anos — o que é considerado jovem; a idade média para um diagnóstico de câncer de pulmão é 70 anos. Sessenta e cinco por cento desses pacientes nunca foram fumantes, enquanto 35% relataram um histórico de tabagismo leve (menos de 10 anos-maço).
Tratamento do carcinoma pulmonar de pequenas células atípico
A análise também descobriu que as mudanças genômicas únicas que dão origem ao SCLC atípico significam que as quimioterapias padrão de primeira linha, à base de platina, não funcionam tão bem. E suas descobertas apontam para algumas estratégias de tratamento que podem funcionar melhor.
“Frequentemente falamos sobre o câncer como um acúmulo contínuo de mutações”, diz o Dr. Rekhtman. “Mas esse câncer tem uma história de origem muito diferente. Com a cromotripsia, há um grande evento catastrófico que cria um Frankenstein do cromossomo, reorganizando as coisas de uma forma que cria múltiplas aberrações genéticas, incluindo a amplificação de certos genes do câncer.”
É por isso que pacientes com CPPC atípico podem se beneficiar, por exemplo, de medicamentos experimentais que têm como alvo as estruturas incomuns de DNA resultantes da cromotripsia, conhecidas como DNA circular extracromossômico, observam os pesquisadores.
