A doença periodontal, que afeta as gengivas e os tecidos que circundam os dentes, é uma das condições dentárias mais prevalentes no mundo. Mais frequentemente causada pela formação e acúmulo de biofilme bacteriano ao redor dos dentes, a doença periodontal pode levar à perda dos dentes se não for tratada. Curiosamente, os efeitos inflamatórios das bactérias periodontais podem ir muito além da boca, levando a efeitos sistêmicos. Nas últimas décadas, estudos clínicos revelaram que o patógeno periodontal Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) está intimamente relacionado ao início e ao agravamento da artrite reumatoide (AR), uma doença autoimune grave que afeta as articulações. No entanto, o que acontece no nível molecular permanece amplamente inexplorado e obscuro.
Em um estudo recente publicado on-line em 15 de agosto de 2024, no International Journal of Oral Science, uma equipe de pesquisa da Universidade Médica e Odontológica de Tóquio (TMDU), no Japão, procurou preencher essa lacuna de conhecimento por meio de estudos mecanicistas detalhados em um modelo animal.
Primeiro, os pesquisadores conduziram experimentos preliminares para confirmar se a infecção por A. actinomycetemcomitans influenciou a artrite em camundongos. Para esse fim, eles usaram o modelo de camundongo com artrite induzida por anticorpo de colágeno, que é um modelo experimental bem estabelecido que imita vários aspectos da AR em humanos. Eles descobriram que a infecção com essa bactéria específica levou ao aumento do inchaço dos membros, infiltração celular no revestimento das articulações e níveis mais altos da citocina inflamatória interleucina-1β (IL-1β) dentro dos membros.
Notavelmente, esses sintomas de agravamento da AR poderiam ser suprimidos pela administração de um agente químico chamado clodronato que esgota os macrófagos — um tipo de célula imune. Isso demonstrou que os macrófagos estavam de alguma forma envolvidos no agravamento da AR causada pela infecção por A. actinomycetemcomitans.
Investigações posteriores usando macrófagos derivados da medula óssea de camundongos revelaram que a infecção por A. actinomycetemcomitans aumentou a produção de IL-1β. Por sua vez, isso desencadeou a ativação de um complexo multiproteico conhecido como inflamossomo, que desempenha um papel fundamental na iniciação e modulação da resposta inflamatória do corpo a infecções.
Os pesquisadores adicionaram mais uma peça a esse quebra-cabeça usando camundongos deficientes em caspase-11. Nesses animais, a ativação do inflamossomo devido a A. actinomycetemcomitans foi suprimida. Mais importante, camundongos deficientes em caspase-11 exibiram menos deterioração dos sintomas de artrite, sugerindo o papel importante que a caspase-11 desempenha nesse contexto. “Nossas descobertas de pesquisa fornecem novos insights sobre a ligação entre bactérias patogênicas periodontais e a exacerbação da artrite por meio da ativação do inflamossomo, oferecendo informações importantes sobre a relação há muito debatida entre doença periodontal e doenças sistêmicas”, destaca o professor Toshihiko Suzuki, um dos principais autores do estudo.
Com alguma sorte, esses esforços contribuirão para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para controlar a AR. “As descobertas desta pesquisa podem abrir caminho para avanços em tratamentos clínicos para AR induzida por infecção com A. actinomycetemcomitans. Nossa sugestão de inibir a ativação do inflamossomo pode atenuar a expansão da inflamação para as articulações, resultando em uma recuperação dos sintomas da artrite”, diz o autor principal Dr. Tokuju Okano. “Além disso, o resultado do nosso trabalho pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias de tratamento não apenas para artrite, mas também para outras doenças sistêmicas, como a doença de Alzheimer, que também está relacionada a bactérias patogênicas periodontais”, ele acrescenta com os olhos voltados para o futuro.
