Numa nova investigação, uma equipa liderada por investigadores da Universidade de Cincinnati identificou uma nova forma potencial de tornar a radiação mais eficaz e melhorar os resultados para pacientes com cancro do pulmão que se espalhou para o cérebro.
O estudo, liderado pelo primeiro autor Debanjan Bhattacharya, PhD, foi publicado recentemente na revista Cânceres.
Histórico de pesquisa
De acordo com a American Cancer Society, o câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos, sendo responsável por cerca de uma em cada cinco mortes por câncer. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é o tipo mais prevalente de câncer de pulmão, representando aproximadamente 80% a 85% de todos os casos de câncer de pulmão.
Até 40% dos pacientes com câncer de pulmão desenvolvem metástases cerebrais durante o curso da doença, e esses pacientes sobrevivem em média entre oito e 10 meses após o diagnóstico.
Os tratamentos padrão atuais para câncer de pulmão que se espalha para o cérebro incluem ressecção cirúrgica e radiocirurgia cerebral estereotáxica, e a irradiação cerebral total é padrão em pacientes com mais de 10 lesões cerebrais metastáticas.
“A metástase cerebral do câncer de pulmão geralmente é incurável, e o tratamento com radiação cerebral total é paliativo, pois a radiação limita a terapia devido à toxicidade”, disse Bhattacharya, instrutor de pesquisa do Departamento de Neurologia e Medicina de Reabilitação da Faculdade de Medicina da UC. “Gerenciar potenciais efeitos colaterais e superar a resistência à radiação são grandes desafios no tratamento de metástases cerebrais de câncer de pulmão. Isso destaca a importância de novos tratamentos que sejam menos tóxicos e possam melhorar a eficácia da radioterapia, sejam menos dispendiosos e possam melhorar a qualidade da vida dos pacientes.”
Foco de pesquisa
Bhattacharya e seus colegas da UC se concentraram no AM-101, um análogo sintético da classe dos medicamentos benzodiazepínicos desenvolvido pela primeira vez por James Cook, químico medicinal da Universidade de Wisconsin-Milwaukee. Antes deste estudo, o efeito do AM-101 no câncer de pulmão de células não pequenas era desconhecido.
AM-101 é um medicamento particularmente útil no contexto de metástases cerebrais no NSCLC, disse Bhattacharya, já que os benzodiazepínicos são conhecidos por serem capazes de passar através da barreira hematoencefálica que protege o cérebro de potenciais invasores prejudiciais que também podem bloquear a entrada de alguns medicamentos. atingindo seu alvo no cérebro.
Resultados da pesquisa
A equipe encontrou receptores GABA (A) ativados por AM-101, localizados nas células NSCLC e nas células metastáticas cerebrais do câncer de pulmão. Essa ativação desencadeia o processo de autofagia de “auto-alimentação”, onde a célula recicla e degrada partes celulares indesejadas.
Especificamente, o estudo mostrou que a ativação dos receptores GABA(A) aumenta a expressão e agrupamento de GABARAP e Nix (um receptor de autofagia), o que estimula o processo de autofagia em células de câncer de pulmão. Este processo aprimorado de autofagia de “auto-alimentação” torna as células do câncer de pulmão mais sensíveis ao tratamento com radiação.
Usando modelos animais de metástases cerebrais de câncer de pulmão, a equipe descobriu que o AM-101 torna o tratamento com radiação mais eficaz e melhora significativamente a sobrevivência. Além disso, descobriu-se que a droga retarda o crescimento das células primárias do NSCLC e das metástases cerebrais.
Além de tornar a radiação mais eficaz, adicionar AM-101 aos tratamentos de radiação poderia permitir doses mais baixas de radiação, o que poderia reduzir os efeitos colaterais e a toxicidade para os pacientes, disse Bhattacharya. A equipe está agora trabalhando para abrir ensaios clínicos de Fase 1 testando a combinação de AM-101 e radiação tanto no câncer de pulmão nos pulmões quanto no câncer de pulmão que se espalhou para o cérebro.
Bhattacharya começou esta pesquisa enquanto trabalhava no laboratório dos ex-pesquisadores da UC Soma Sengupta e Daniel Pomeranz Krummel, que agora estão na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. Bhattacharya credita sua orientação e a colaboração com outros especialistas da UC e de várias instituições de pesquisa acadêmica nos Estados Unidos.
Bhattacharya também enfatiza o papel dos recursos compartilhados de pesquisa universitária que ajudaram o estudo a avançar. Ele dedica este trabalho ao pai, falecido em 2021 enquanto ele estava nas fases iniciais da pesquisa.
“Todo o trabalho, juntamente com os experimentos de revisão, foi realizado na Universidade de Cincinnati, e isso reflete o forte esforço colaborativo entre várias equipes. Sou grato ao Departamento de Neurologia e Medicina de Reabilitação pelo apoio geral na conclusão deste estudo, ” ele disse. “O falecimento do meu pai me motivou a trabalhar mais para concluir este projeto, pois ele sabia da minha pesquisa e queria que eu tivesse sucesso.”
