Novas pesquisas estão relacionando mais estreitamente a obesidade à demência.

Níveis mais altos de leptina, um hormônio que ajuda a manter o peso corporal normal, estão associados a uma melhor transmissão de sinais da substância branca do cérebro em adultos de meia-idade, de acordo com um estudo do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio).

“As descobertas reforçam o papel conhecido das variações da leptina no risco de demência na terceira idade, relacionando sua deficiência com alterações na estrutura da substância branca, que é um evento precoce no processo de comprometimento cognitivo devido à doença de Alzheimer ou demência vascular”, disse Claudia Satizabal, PhD, professora associada do Instituto Glenn Biggs de Alzheimer e Doenças Neurodegenerativas da UT Health San Antonio.

Satizabal é o autor principal do estudo intitulado “Biodisponibilidade da leptina e marcadores de atrofia cerebral e lesão vascular na meia-idade”, publicado em 12 de agosto em Alzheimer e Demência: O Jornal da Associação de Alzheimer. Outros autores também estão no Biggs Institute, bem como no Tufts Medical Center em Boston; no Framingham Heart Study; na Escola de Saúde Pública da Universidade de Boston; na Universidade da Califórnia-Davis; na Universidade Nacional e Capodistriana de Atenas; e na Universidade de Columbia.

Obesidade e Alzheimer

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência, impactando a vida de milhões de pessoas no mundo todo, observa o estudo. Evidências crescentes sugerem que a obesidade na meia-idade é um importante contribuinte para o risco de desenvolver a doença.

Isso levou a um interesse crescente em desvendar os mecanismos que ligam a obesidade ao Alzheimer, que potencialmente se estendem por vias vasculares, genéticas e metabólicas. E o estudo do tecido adiposo ou gorduroso levou a insights significativos.

Antes visto como um reservatório passivo para armazenamento de energia, o tecido adiposo agora é considerado parte do sistema endócrino, secretando um grupo de peptídeos bioativos conhecidos como adipocinas, ou moléculas de sinalização celular que desempenham papéis funcionais na energia ou no estado metabólico do corpo, na inflamação e na obesidade.

A leptina é uma adipocina responsável pelo controle central da ingestão alimentar e da homeostase energética, e tem sido implicada em uma variedade de funções neurofisiológicas, incluindo desenvolvimento cerebral, neurogênese e neuroproteção.

Por causa desses efeitos, ele tem sido considerado um mecanismo plausível no caminho que leva da obesidade à doença de Alzheimer. Ele é apoiado por descobertas que vinculam níveis mais altos de leptina a menor risco de doença de Alzheimer incidente e comprometimento cognitivo leve, bem como melhores indicadores estruturais do cérebro em adultos mais velhos, observa o estudo.

Ainda assim, estudos conduzidos em indivíduos mais jovens não detectaram associações entre leptina e indicadores precoces de dano cerebral precedendo risco de demência na terceira idade. Pesquisadores no novo estudo da UT Health San Antonio visaram obter mais insights sobre as relações potenciais da leptina com a carga neurodegenerativa e cerebrovascular.

Especificamente, eles investigaram as associações de marcadores de leptina com a função cognitiva e medidas de ressonância magnética (RM) de atrofia cerebral e lesão vascular em adultos saudáveis ​​de meia-idade.

Eles conduziram avaliações neuropsicológicas de 2.262 participantes cognitivamente saudáveis ​​do Framingham Heart Study, um estudo de coorte cardiovascular de longo prazo de moradores de Framingham, Massachusetts, abrangendo três gerações e agora um projeto do National Heart, Lung and Blood Institute, em colaboração com a Boston University.

Os cientistas mediram as concentrações de leptina, seu receptor de leptina solúvel e sua proporção, conhecida como índice de leptina livre, indicando a biodisponibilidade da leptina, usando ensaios imunoenzimáticos. Medidas cognitivas e de ressonância magnética foram derivadas usando protocolos padronizados.

Os resultados encontraram uma associação maior do receptor de leptina solúvel com menor anisotropia fracionada, um biomarcador da integridade da substância branca do cérebro, e difusividade média esqueletizada de largura de pico, um marcador de imagem para lesão da substância branca. Correspondentemente, um índice de leptina livre mais alto foi associado com maior anisotropia fracionada.

Esses resultados foram replicados em um estudo que incluiu 89 participantes hispânicos cognitivamente saudáveis ​​de San Antonio, pelo MarkVCID, um consórcio de centros médicos acadêmicos dos EUA cuja missão é identificar e validar biomarcadores para doenças de pequenos vasos do cérebro que produzem contribuições vasculares para comprometimento cognitivo e demência (VCID).

Em conjunto, os pesquisadores concluíram que uma maior biodisponibilidade de leptina estava associada a uma melhor integridade da substância branca em adultos saudáveis ​​de meia-idade, apoiando o suposto papel neuroprotetor da leptina no risco de demência na terceira idade.



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