Uma nova vacina dá esperança para tratar e até prevenir a doença altamente contagiosa e difícil de tratar Clostridioides difficile infecção, mais conhecida como C. difficile ou C. diferente. Em modelos animais, este primeiro mRNA-LNP C. difficile descobriu-se que a vacina protege contra C. difficile infecções iniciais e infecções recorrentes, induzindo uma resposta imunológica robusta, promovem a eliminação de C. diferença bactérias do intestino e até mesmo superar déficits na imunidade do hospedeiro para proteger os animais após a infecção, de acordo com pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia e do Hospital Infantil da Filadélfia. Os resultados, publicados na revista Ciênciaabrirá caminho para ensaios clínicos da vacina.
C. difficile é uma bactéria que pode causar infecção com sintomas que vão desde diarréia até danos mortais ao cólon. Ele se espalha rapidamente através de seus esporos difíceis de matar e comumente infecta populações vulneráveis, incluindo idosos, crianças, pessoas que tomam antibióticos e, muitas vezes, pacientes em hospitais ou lares de idosos. O bug também é persistente: 30 a 40% das pessoas diagnosticadas com C. difficile a infecção provavelmente ocorrerá novamente. Atualmente não há C. difficile vacinas disponíveis, e o principal tratamento para a infecção é um tratamento prolongado com antibióticos. No entanto, como os antibióticos também têm como alvo bactérias benéficas no microbioma intestinal, C. difficile muitas vezes aproveita sua ausência, liberando toxinas no cólon que permitem C. difficile prosperar.
“Nossa abordagem foi criar uma vacina multivalente de mRNA que atacasse múltiplos aspectos da C. diferenças estilo de vida complexo simultaneamente, sem afetar a microbiota normal”, disse o coautor Mohamad-Gabriel Alameh, PhD, professor assistente de Patologia e Medicina Laboratorial na Penn e cientista principal sênior do Hospital Infantil da Filadélfia. “Os antibióticos nem sempre são eficazes meio de tratar com sucesso patógenos realmente difíceis como C. diferençae apenas começamos a arranhar a superfície de todo o potencial das vacinas de mRNA para uma série de doenças infecciosas”.
“Enquanto a maioria das vacinas estimula o sistema imunológico a criar anticorpos específicos, as vacinas de mRNA eram candidatas perfeitas para uma C. difficile vacina porque podem ser facilmente embaladas para estimular o sistema imunológico a fazer mais de uma coisa para se proteger contra uma bactéria, vírus ou fungo”, disse o autor do estudo e ganhador do Prêmio Nobel Drew Weissman, MD, PhD, Professor da Família Roberts em Vacinas Pesquisa na Penn, cujo trabalho lançou as bases para as primeiras vacinas de mRNA do mundo.
“C. diferença pode persistir em múltiplas formas no intestino, inclusive em biofilmes e como um esporo incrivelmente resistente, tornando-o excepcionalmente difícil de tratar”, disse Joseph P. Zackular, PhD, codiretor do Centro de Medicina Microbiana do CHOP e professor assistente de Patologia e Medicina Laboratorial Penn. “Este trabalho representa como a colaboração entre pesquisadores de vacinas e cientistas básicos pode transformar novas descobertas em terapias potenciais mais rápido do que nunca.”
Os pesquisadores usaram a plataforma de vacina mRNA-LNP, a mesma plataforma que nos deu as vacinas de mRNA COVID-19 altamente eficazes. Embora muitas vacinas de mRNA em estudo sejam para vírus, esta tecnologia pioneira tem aplicações mais amplas do que outros designs de vacinas, como as vacinas inativadas. Um sucesso C. difficile vacina marcaria um ponto de viragem na C. diferença pesquisa terapêutica que tem lutado para fazer avanços para este patógeno desafiador. As vacinas anteriores, incluindo uma vacina sem mRNA que estava em ensaios clínicos em 2022, não atingiram o limite de investigação para serem lançadas no mercado. “As vacinas mRNA-LNP nos deram uma nova ferramenta para enfrentar infecções bacterianas complexas, como C. diferençaque só estão se tornando um problema maior com o aumento da resistência antimicrobiana”, disse Alexa Semon, coautora deste estudo e candidata a doutorado na Penn.
Esta pesquisa contribui para o crescente campo de pesquisa de mRNA na Filadélfia. Penn desenvolveu vacinas de mRNA para prevenir a doença de Lyme, norovírus e vírus herpes simplex 2. Penn também está estudando como o mRNA pode tratar a doença falciforme, alergias alimentares mortais e até mesmo câncer entre outras doenças. O CHOP está desenvolvendo novos lipídios e biomateriais ionizáveis para aplicações em vacinas e terapia genética em medicina perinatal e pediátrica, expandindo os sucessos da plataforma mRNA-LNP, estudando vacinas de mRNA e terapêuticas que podem ser usadas para tratar a doença de armazenamento de glicogênio tipo 1a (GSD1a). e Acidemia Metilmalônica Isolada, bem como pesquisas contínuas sobre várias formas de câncer e infecções bacterianas difíceis de tratar.
