Pesquisadores do Instituto Alemão Trias i Pujol de Barcelona e do Instituto de Pesquisa de Leucemia Josep Carreras descobriram uma nova maneira potencial de melhorar o tratamento da esclerose múltipla (EM) usando uma nova terapia combinada. Os resultados, publicados no Journal of Clinical Investigation, baseiam-se em dois ensaios clínicos harmonizados de Fase I financiados pela União Europeia, centrando-se na utilização de células dendríticas tolerogénicas de vitamina D3 (VitD3-tolDCs) para regular a resposta imunitária em pacientes com esclerose múltipla. A equipe está agora se preparando para passar para os testes de Fase II para explorar ainda mais essas descobertas.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença de longa duração em que o sistema imunológico ataca erroneamente a camada protetora ao redor das células nervosas, conhecida como bainha de mielina. Isso leva a danos nos nervos e agravamento da incapacidade. Os tratamentos actuais, como os imunossupressores, ajudam a reduzir estes ataques prejudiciais, mas também enfraquecem o sistema imunitário geral, deixando os pacientes vulneráveis ​​a infecções e ao cancro. Os cientistas estão agora a explorar uma terapia mais direcionada, utilizando células imunitárias especiais, chamadas células dendríticas tolerogénicas (tolDCs), dos mesmos pacientes.

Os TolDCs podem restaurar o equilíbrio imunológico sem afetar as defesas naturais do corpo. No entanto, uma vez que uma característica da EM é precisamente a disfunção do sistema imunitário, a eficácia destas células para o autotransplante pode estar comprometida. Portanto, é fundamental entender melhor como a doença afeta o material de partida dessa terapia celular antes que ela possa ser aplicada.

Neste estudo, publicado no Jornal de investigação clínicaos pesquisadores examinaram monócitos CD14+, células dendríticas maduras (mDCs) e células dendríticas tolerogênicas tratadas com vitamina D3 (VitD3-tolDCs) de pacientes com esclerose múltipla que ainda não haviam recebido tratamento, bem como de indivíduos saudáveis. Os ensaios clínicos (NCT02618902 e NCT02903537), liderados na Espanha pela Dra. antígenos para ajudar a “ensinar” o sistema imunológico a parar de atacar o sistema nervoso. Esta abordagem é inovadora, pois utiliza células imunológicas do próprio paciente, modificadas para induzir tolerância imunológica, em um esforço para tratar a natureza autoimune da EM.

Esteban Ballestar (Instituto Josep Carreras), com Federico Fondelli como primeiro autor, descobriu que as células imunológicas de pacientes com esclerose múltipla (monócitos, precursores de tolDCs) têm uma assinatura “inflamatória”, mesmo depois de ser transformada em VitD3-tolDCs, o verdadeiro tipo de célula terapêutica. Esta assinatura torna estas células menos eficazes em comparação com aquelas derivadas de indivíduos saudáveis, perdendo parte dos seus potenciais benefícios.

Usando metodologias de pesquisa de última geração, os pesquisadores identificaram uma via, conhecida como Receptor de Hidrocarboneto Aril (AhR), que está ligada a essa resposta imunológica alterada. Ao usar um medicamento modulador de AhR, a equipe conseguiu restaurar a função normal dos VitD3-tolDCs de pacientes com esclerose múltipla, in vitro. Curiosamente, descobriu-se que o fumarato de dimetila, um medicamento para esclerose múltipla já aprovado, imita o efeito da modulação do AhR e restaura a eficácia total das células, com um perfil tóxico mais seguro.

Finalmente, estudos em modelos animais de EM mostraram que uma combinação de VitD3-tolDCs e Dimetil Fumarato levou a melhores resultados do que usar qualquer um dos tratamentos isoladamente. Esta terapia combinada reduziu significativamente os sintomas em ratos, sugerindo maior potencial para o tratamento de pacientes humanos.

Estes resultados poderão levar a uma nova e mais potente opção de tratamento para a esclerose múltipla, oferecendo esperança aos milhões de pacientes em todo o mundo que sofrem desta doença debilitante. Este estudo representa um avanço significativo no uso de terapias celulares personalizadas para doenças autoimunes, revolucionando potencialmente a forma como a esclerose múltipla é tratada.

Esta investigação foi parcialmente financiada por fundos públicos do governo espanhol (ISCIII, FEDER e MICINN) e do programa Horizonte da UE (projectos INsTRUCT e RESTORE). Nenhuma ferramenta de IA foi usada na produção deste texto.



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