Novo estudo identifica duas proteínas que podem contribuir para a recorrência do AVC

Pessoas que sofrem um acidente vascular cerebral isquêmico arterial (AVC) ou acidente vascular cerebral isquêmico transitório (AIT) correm maior risco de sofrer um segundo acidente vascular cerebral ou outro evento cardiovascular adverso grave (ECAG), o que torna extremamente importante identificar os fatores de risco e tratamentos para prevenir essas ocorrências subsequentes.

Um novo estudo liderado pela Escola de Saúde Pública da Universidade de Boston (BUSPH), o Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR), o Centro de Pesquisa Biomédica de Bristol (Bristol BRC) e o Sistema de Saúde de Veteranos de Boston (VA Boston) identificou novos fatores de risco genéticos e moleculares que podem revelar novos caminhos para o tratamento de pacientes após sofrerem seu primeiro derrame.

Publicado em AVCum periódico da American Heart Association, o estudo identificou CCL27 e TNFRSF14, duas proteínas que estão associadas a MACE subsequentes, mas não a derrames iniciais. Essas proteínas são conhecidas por ativar a inflamação, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de derrames e muitas condições e doenças crônicas. As descobertas sugerem que a inflamação é um fator contribuinte para os resultados de MACE entre as pessoas após terem seu primeiro derrame.

“Embora estudos anteriores tenham encontrado associações entre inflamação e AIS/MACE incidente, nosso estudo descobriu que essas proteínas causais também podem ter um papel no MACE subsequente, o que pode levar a potenciais novos alvos de medicamentos”, diz o coautor principal do estudo, Nimish Adhikari, um aluno de doutorado em bioestatística na BUSPH e VA Boston. O estudo também foi coliderado por Andrew Elmore, pesquisador associado sênior em ciência de dados de saúde no NIHR Bristol BRC.

Utilizando informações genéticas e dados de histórico médico de dois grandes biobancos, o Million Veteran Program do VA e o UK Biobank, a equipe de pesquisa conduziu estudos de associação genômica ampla (GWAS) específicos de ancestralidade para encontrar associações entre DNA e AIS e MACE incidentes e subsequentes.

Os GWAS são normalmente realizados para determinar se os indivíduos tiveram um evento médico pela primeira vez, mas a aplicação desse método a eventos MACE subsequentes pode trazer novos insights sobre a progressão do AVC, informações que seriam valiosas para a identificação de medicamentos terapêuticos, dizem os pesquisadores.

No total, os pesquisadores examinaram 93.422 indivíduos que sofreram um acidente vascular cerebral, entre os quais 51.929 tiveram MACE subsequente e 45.120 tiveram AIS subsequente.

Em análises específicas da população, eles observaram duas variantes genéticas significativas: rs76472767, próximo ao gene RNF220 no cromossomo 1 no GWAS de ancestralidade africana para MACE subsequente, e rs13294166, próximo ao gene LINC01492 no cromossomo 9 no mesmo GWAS de ancestralidade para AIS subsequente.

“Usamos esses dados para descobrir se havia certas moléculas que estavam associadas a estados incidentes ou subsequentes”, diz Elmore. “A partir disso, conseguimos identificar uma ligação entre certas moléculas que desempenham um papel na inflamação e esses resultados de AVC e MACE.”

Embora a prevalência do AVC tenha diminuído em todo o mundo nas últimas três décadas, ele ainda é a segunda principal causa de morte e a terceira principal causa de incapacidade em todo o mundo, e continua sendo um problema significativo de saúde pública. O AVC também continua a afetar desproporcionalmente populações entre linhas raciais, étnicas, socioeconômicas e geográficas, aumentando as desigualdades de saúde em países de alta e baixa renda. Identificar novos alvos de medicamentos para novas intervenções terapêuticas que impeçam a progressão do AVC pode salvar milhões de pessoas de sofrer incapacidade e mortalidade relacionadas ao AVC.

Não se sabe se o tratamento de outros fatores de risco modificáveis ​​para derrame também pode oferecer caminhos para um tratamento eficaz após alguém sofrer seu primeiro derrame.

“Estamos ansiosos para estender esta pesquisa a outros resultados cardiometabólicos além do AVC”, diz a coautora sênior e correspondente Gina Peloso, professora associada de bioestatística na BUSPH.

Lavinia Paternoster, professora associada em epidemiologia genética no NIHR Bristol BRC e na Bristol Medical School, e Kelly Cho, diretora de ciência de dados e análise na divisão de saúde populacional e ciência de dados do VA Boston Healthcare System e professora associada de medicina no Mass General Brigham, Harvard Medical School, também são coautoras seniores.