Um novo estudo de pesquisadores da Icahn School of Medicine no Mount Sinai aborda uma questão crítica, porém pouco explorada, na pesquisa sobre câncer: Por que o envelhecimento é o maior fator de risco para o câncer? O estudo revela como um sistema imunológico envelhecido estimula o crescimento do tumor, oferecendo novos insights sobre prevenção e tratamento do câncer, especialmente para adultos mais velhos.
Os detalhes das descobertas foram relatados no primeiro lançamento online de 5 de setembro Ciência. Em modelos pré-clínicos, a equipe de pesquisa descobriu que a anakinra, um medicamento tipicamente usado para condições inflamatórias como artrite reumatoide, pode ser reaproveitado para bloquear sinais prejudiciais entre lesões iniciais de câncer de pulmão e a medula óssea. Isso é crítico, dizem os pesquisadores, porque conforme o sistema imunológico envelhece, ele cria inflamação prejudicial que pode impulsionar o desenvolvimento do câncer.
“À medida que o sistema imunológico envelhece, ele desencadeia uma inflamação prejudicial que pode impulsionar o crescimento do câncer — promovendo o acúmulo de macrófagos pró-tumorais, um tipo de célula imunológica que suprime as células efetoras imunológicas que normalmente matam as células tumorais. Isso enfraquece a capacidade do corpo de combater o câncer”, diz o autor principal Matthew D. Park, PhD, aluno do sexto ano do Icahn Mount Sinai MD/PhD no laboratório de Miriam Merad, MD, PhD, autora correspondente sênior do estudo.
“Descobrimos que, ao bloquear vias inflamatórias específicas, especialmente aquelas que envolvem moléculas chamadas interleucina-1⍺ (IL-1⍺) e IL-1β, esse processo prejudicial pode ser revertido em modelos de camundongos, oferecendo uma nova abordagem potencial para prevenir o desenvolvimento de câncer em humanos”, diz o Dr. Merad, reitor de Pesquisa Translacional e Inovação Terapêutica, diretor do Instituto de Imunologia de Precisão Marc e Jennifer Lipschultz e presidente de Imunologia e Imunoterapia no Icahn Mount Sinai.
A sinalização entre lesões iniciais de câncer de pulmão e células-tronco imunes na medula óssea via IL-1⍺/β ressalta como o envelhecimento do sistema imunológico promove a progressão do câncer.
O câncer é uma doença que se torna cada vez mais comum à medida que envelhecemos, com o risco aumentando acentuadamente após os 60 anos. Muitas teorias foram propostas, incluindo os efeitos cumulativos de danos induzidos pelo ambiente e mutações genéticas, mas há poucos dados concretos explicando por que o envelhecimento leva ao câncer, dizem os pesquisadores.
Como parte do estudo, a equipe de pesquisa usou modelos de camundongos para investigar como o envelhecimento afeta a progressão do câncer. Eles injetaram células tumorais em camundongos e observaram que o câncer de pulmão, pâncreas e cólon cresceu mais rapidamente em camundongos mais velhos em comparação aos mais jovens. Usando transplantes de medula óssea de camundongos jovens ou velhos, os pesquisadores simularam os efeitos do envelhecimento do sistema imunológico. A equipe descobriu que um sistema imunológico envelhecido acelera o crescimento do câncer, mesmo em camundongos jovens. Mais surpreendentemente, eles descobriram que o rejuvenescimento do sistema imunológico reduziu significativamente o crescimento do câncer em camundongos mais velhos.
Usando análise de alta dimensão de tecidos cancerígenos murinos e humanos, a equipe identificou células específicas e fatores relacionados ao sistema imunológico que aceleram o crescimento do câncer em idosos. Eles então bloquearam com sucesso esses fatores, especificamente IL-1⍺/β, demonstrando que a inibição dessas moléculas pode reduzir o crescimento do câncer em camundongos idosos.
“Nosso estudo mostra que um sistema imunológico envelhecido promove a progressão do câncer, independentemente da idade das células cancerígenas ou do tecido circundante. Há muito tempo suspeitamos que a inflamação pode suprimir a imunidade antitumoral, particularmente em indivíduos mais velhos e pacientes com câncer. No entanto, esta é a primeira evidência robusta provando que a inflamação crônica de um sistema imunológico envelhecido predispõe ao câncer”, diz o Dr. Merad. “Esta pesquisa não apenas traz nosso laboratório para o campo do envelhecimento imunológico, mas também estabelece as bases para estudos futuros, explorando suas ligações com o câncer e outras condições relacionadas ao envelhecimento, como doenças cardiovasculares e infecções.”
“Este estudo revela que mirar no sistema imunológico envelhecido pode reduzir significativamente o risco de câncer em adultos mais velhos. Ele sugere que aumentar a resposta imunológica por meio da imunoterapia pode ser mais eficaz do que mirar diretamente em tumores. A descoberta de que a anakinra, que bloqueia a atividade da IL-1⍺/β e é um medicamento já usado para condições inflamatórias, pode mitigar os efeitos nocivos do envelhecimento imunológico no câncer abre a porta para a reutilização de medicamentos existentes para prevenção do câncer”, diz o coautor sênior Thomas Marron, MD, PhD, Diretor da Early Phase Trial Unit no Tisch Cancer Institute do Mount Sinai. “Agora estamos focados em traduzir essas descobertas para a prática clínica. Com base nesses resultados, agora projetamos ensaios clínicos de fase inicial para usar anakinra em pacientes de alto risco.”
Os ensaios em andamento estão investigando se atingir o sistema imunológico pode prevenir a progressão do câncer, enquanto os pesquisadores continuam a explorar alvos terapêuticos adicionais. Seu objetivo final é desenvolver medidas preventivas que reduzam a inflamação prejudicial em adultos mais velhos, reduzindo significativamente a incidência de câncer.
