Sabe-se que os estrogénios impulsionam o crescimento tumoral nas células do cancro da mama que transportam os seus receptores, mas um novo estudo realizado por investigadores do Duke Cancer Institute descobriu inesperadamente que os estrogénios desempenham um papel no fomento do crescimento de cancros da mama sem os receptores, bem como de numerosos outros cancros.
Aparecendo em 27 de setembro no jornal Avanços da Ciênciaos pesquisadores descrevem como os estrogênios não apenas diminuem a capacidade do sistema imunológico de atacar tumores, mas também reduzem a eficácia das imunoterapias usadas para tratar muitos tipos de câncer, principalmente os cânceres de mama triplo-negativos. O câncer de mama triplo negativo é uma forma agressiva de doença negativa para estrogênio, progesterona e proteínas receptoras HER2.
Informados pela análise retrospectiva de dados de pacientes e experimentos em ratos, os pesquisadores descobriram que os medicamentos antiestrogênios reverteram os efeitos dos estrogênios, restaurando a potência das imunoterapias.
“O tratamento para o câncer de mama triplo-negativo melhorou muito com o advento da imunoterapia”, disse o autor sênior Donald McDonnell, Ph.D., professor dos departamentos de Medicina, Farmacologia e Biologia do Câncer e Biologia Celular da Duke University School. de Medicina.
“Desenvolver formas de aumentar a atividade anticancerígena das imunoterapias é o objetivo principal da nossa pesquisa”, disse McDonnell. “Aqui encontrámos uma forma simples de reforçar a eficácia da imunoterapia para este tipo de cancro da mama e o benefício foi observado até noutros cancros, incluindo o melanoma e o cancro do cólon”.
McDonnell e colegas, incluindo o autor principal Sandeep Artham, associado de pós-doutorado no laboratório McDonnell, concentraram-se em um tipo de glóbulo branco chamado eosinófilos, que normalmente são ativados durante reações alérgicas e doenças inflamatórias.
Os eosinófilos foram recentemente identificados como importantes em tumores, e um fenômeno chamado eosinofilia tecidual associada a tumores, ou TATE, está associado a melhores resultados entre pacientes com vários tipos de câncer, incluindo câncer de cólon, esôfago, gástrico, oral, melanoma e fígado.
Nos seus estudos, a equipa de Duke descreveu como os estrogénios diminuem o número de eosinófilos e TATE em ratos. O hormônio contribui para o aumento do crescimento tumoral em tumores de câncer de mama com receptor de estrogênio negativo e em tumores de melanoma, que não dependem de receptores de estrogênio para o crescimento tumoral.
Por outro lado, as terapias antiestrogênicas inibiram a sinalização do receptor de estrogênio e aumentaram a eficácia das imunoterapias, retardando o crescimento do tumor.
“Essas descobertas destacam a importância da sinalização dos receptores de estrogênio como regulador da biologia dos eosinófilos e da TATE e destacam a potencial aplicação clínica de curto prazo de medicamentos antiestrogênio para aumentar os benefícios das imunoterapias em vários tipos de tumores”, disse McDonnell.
Ele disse que estão sendo planejados ensaios clínicos usando um medicamento antiestrogênio experimental chamado lasofoxifeno entre pacientes com câncer de mama triplo-negativo.
Além de McDonnell e Artham, os autores do estudo incluem Patrick K. Juras, Aditi Goyal, Prabuddha Chakraborty, Jovita Byemerwa, Siyao Liu, Suzanne E. Wardell, Binita Chakraborty, Daniel Crowder, Felicia Lim, Corinne H. Strawser, Madeline Newlin, Alessandro Racioppi, Susan Dent, Babak Mirminachi, Jatin Roper Charles M Perou e Ching-Yi Chang.
O estudo recebeu apoio financeiro da concessão Inovador do Departamento de Defesa (W81XWH-18-1-0064), dos Institutos Nacionais de Saúde (R01CA276089, RO1-CA148761) e do programa SPORE da mama do Instituto Nacional do Câncer (P50-CA058223).
