Um dos principais sintomas físicos da abstinência do álcool é a “alodinia” – aumento da sensibilidade a estímulos mecânicos normalmente inócuos, que é um sinal clínico de dor crônica.
Em um novo estudo com animais publicado em Pesquisa Farmacológica em 11 de outubro de 2024, os cientistas da Scripps Research mostram que a duração dessa sensibilidade aumentada depende da quantidade de álcool que um indivíduo ingere cronicamente. Em modelos de consumo moderado de álcool, a sensibilidade à dor retornou aos níveis basais após cerca de sete dias de abstinência, mas para modelos de consumo “pesado”, a abstinência resultou em alodinia mais duradoura, talvez permanente. Os investigadores também mostraram que a dor crónica associada à abstinência estava associada a alterações nos endocanabinóides – mensageiros químicos dentro do sistema nervoso – e identificaram um que poderia representar um alvo útil de medicamento para o tratamento da alodinia em pessoas com transtorno de uso de álcool (AUD).
“O consumo prolongado de álcool pode gerar temporariamente uma alteração na sensibilidade mecânica, que pode ser revertida se o consumo for interrompido”, diz a autora sênior Marisa Roberto, PhD, professora do Departamento de Neurociência da Scripps Research e do Paul e Cleo Schimmel Endowed Presidente do Departamento de Medicina Molecular. “No entanto, em bebedores pesados, as alterações induzidas pelo álcool não são reversíveis e podem necessitar de intervenção farmacológica externa. Os compostos que modulam o metabolismo do endocanabinóide 2-AG podem ser investigados como uma nova abordagem farmacológica para o tratamento da dor neuropática associada ao álcool crónico e excessivo. consumo.”
O AUD, que afeta quase 29 milhões de pessoas nos EUA e aumentou durante a pandemia de COVID-19, está associado à dor neuropática, que geralmente piora durante a abstinência do álcool. A dor neuropática é mais comum em mulheres, tanto durante o uso de álcool quanto durante a abstinência do álcool. No entanto, os mecanismos por trás de como o álcool e a abstinência do álcool aumentam a sensibilidade são desconhecidos, assim como a sua relação com o nível de consumo de álcool.
Para testar o impacto do consumo e abstinência de álcool na alodinia, os investigadores testaram dois modelos de ratos, um com maior preferência pelo álcool (consumo pesado) e outro associado ao consumo moderado.
Após 5 semanas de consumo de álcool, alguns ratos experimentaram 26 dias de abstinência. Antes da exposição ao álcool, os ratos de ambos os sexos que bebiam muito tinham um nível basal mais elevado de alodínia, mas a sua sensibilidade à dor não aumentava quando consumiam álcool, ao contrário dos ratos que bebiam moderadamente. Quando o acesso ao álcool foi retirado, ambos os modelos de ratos desenvolveram alodinia aumentada. Para os ratos que bebiam moderadamente, esta alodinia diminuiu após vários dias, embora tenha demorado o dobro do tempo para as fêmeas se recuperarem (15 vs. 7 dias). Os ratos que bebiam mais, no entanto, não mostraram sinais de recuperação da alodinia induzida pela abstinência após 26 dias de abstinência.
“Este período de tempo – 26 dias em ratos – corresponde a cerca de 30 meses de abstinência em humanos, o que sugere que esta condição pode ser permanente, exigindo a necessidade desesperada de tratamento farmacológico”, diz a coautora Vittoria Borgonetti, PhD, pesquisadora. pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Roberto, mas adverte que seriam necessários muito mais testes para determinar a importância desta descoberta para os seres humanos.
Quando a equipe examinou os gânglios da raiz dorsal dos ratos, descobriu que a abstinência do álcool resultou em níveis reduzidos do endocanabinóide 2-AG nos ratos que bebiam mais. Níveis reduzidos de 2-AG foram diretamente correlacionados com os níveis de alodinia dos ratos, tornando o metabolismo do 2-AG um potencial alvo terapêutico para o tratamento da alodinia.
Os pesquisadores também identificaram níveis alterados de eicosanóides, um tipo de molécula de sinalização imunológica, nos gânglios da raiz dorsal de ratas. “As diferenças sexuais no transtorno por uso de álcool e na dor crônica representam uma lacuna importante no conhecimento que precisa ser abordada”, diz Roberto, acrescentando que a equipe planeja investigar mais aprofundadamente essas diferenças sexuais e começar a testar o potencial terapêutico das moléculas que regulam Metabolismo 2-AG.
“Os próximos passos serão testar se o restabelecimento dos níveis fisiológicos de 2-AG no início do período de abstinência usando moduladores farmacológicos preveniria ou trataria o desenvolvimento de alodinia mecânica devido ao consumo de álcool”, diz Valentina Vozella, PhD, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Roberto e coautor do estudo. “Também estamos interessados em estudar como homens e mulheres podem responder de forma diferente aos tratamentos”.
O estudo foi conduzido em colaboração com Benjamin Cravatt, PhD, Cátedra Norton B. Gilula em Biologia e Química na Scripps Research, e Tim Ware, PhD, pós-doutorado no Cravatt Lab.
Este trabalho foi apoiado por financiamento do Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo e da Cadeira da Família Schimmel e do Centro Pearson para Pesquisa sobre Alcoolismo e Dependência.
