Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Saint Louis investigaram diferenças nas respostas das células T entre pacientes homens e mulheres com câncer de pulmão que podem ajudar a direcionar tratamentos futuros. As respostas das células T são parte do sistema imunológico adaptativo, parte do “sistema inteligente” do corpo que monitora ameaças e as combate com defesas personalizadas.
“Terapias que usam o sistema imunológico do paciente para combater sua doença têm muito potencial para mudar a forma como os pacientes são tratados. No entanto, um dos maiores problemas no campo agora é que essas imunoterapias funcionam bem apenas em uma pequena fração dos pacientes”, Elise Alspach, Ph.D., professora assistente de microbiologia molecular e imunologia na SLU, autora sênior do artigo.
Alspach e sua equipe tiveram como objetivo entender o que determina boas respostas de células T em pacientes, por que alguns pacientes parecem ter melhores respostas de células T do que outros e por que alguns pacientes respondem bem a imunoterapias. Resultados de pesquisa publicados recentemente em Pesquisa em Imunologia do Câncer mostram que uma proteína chamada CXCL13 que foi recentemente associada à resposta de imunoterapia em pacientes é mais altamente expressa em mulheres do que em homens. Além disso, Alspach e sua equipe descobriram que a expressão de CXCL13 é um melhor marcador de resposta de imunoterapia em mulheres do que em homens.
Alspach e sua equipe usaram sequenciamento de RNA de célula única em conjuntos de dados humanos para entender mais sobre as diferenças em como os sistemas imunológicos masculino e feminino respondem a tumores. O sequenciamento de RNA de célula única permite que os cientistas aprendam o que está acontecendo dentro das células individuais. Usando essa tecnologia, Alspach e sua equipe determinaram que as células T que se infiltram em tumores femininos são altamente ativadas e prontas para identificar células tumorais e matá-las. Eles também notaram que as células T imunossupressoras estão presentes com mais frequência em tumores masculinos do que em tumores femininos.
Alspach e sua equipe descobriram que há evidências crescentes de que o sexo masculino está associado a uma melhor resposta à imunoterapia, o que, segundo ela, parece contrastar com seu trabalho e artigos publicados recentemente, mostrando que as mulheres desenvolvem respostas imunológicas mais fortes contra seus tumores.
“Atualmente, não entendemos por que os homens respondem melhor do que as mulheres às terapias de direcionamento imunológico, mas essa justaposição interessante destaca a necessidade de mais pesquisas sobre a variável sexo na resposta imunológica contra o câncer”, disse Alspach.
Alspach disse que o potencial da imunoterapia é revolucionário, pois media a rejeição de tumores em pacientes e induz remissão a longo prazo.
“Quando somos infectados por um vírus, o sistema imunológico gera uma população de células que podem se lembrar daquele vírus e fazer um trabalho melhor de eliminá-lo do seu corpo, então o sistema imunológico faz a mesma coisa contra tumores”, ela disse. “A resposta de memória contra aquele tumor gera parcialmente remissões de longo prazo que vemos em pacientes tratados com imunoterapias.”
Antes do advento das imunoterapias, Alspach disse que os tratamentos contra o câncer eram duros para o corpo e não eram específicos do tumor ou, no caso de medicamentos de moléculas pequenas que tinham como alvo proteínas específicas dentro das células tumorais, frequentemente se tornavam resistentes às terapias. As imunoterapias atuais são tipicamente muito mais bem toleradas em mais pacientes, e os pacientes podem manter uma qualidade de vida mais alta porque o sistema imunológico pode ser educado para atingir especificamente o tumor em vez de todos os tecidos do corpo.
Como as respostas imunes contra tumores são diferentes entre os sexos, Alspach e seus colegas concluíram que faz sentido potencialmente projetar tratamentos diferentes para pacientes homens versus mulheres. No futuro, ela espera que estratégias terapêuticas mais apropriadas sejam criadas para atingir os caminhos que mediam melhor controle do tumor de maneiras que beneficiem pacientes individuais.
Esta pesquisa foi possível graças a um investimento recente em tecnologia de sequenciamento de RNA de célula única na Universidade de Saint Louis, permitindo que os pesquisadores nos aproximem de novas curas.
Autores adicionais incluem Richard J. DiPaolo, Ph.D.; Ryan M. Teague, Ph.D.; Michelle Brennan, Ph.D.; David DeBruin; Chinye Nwokolo; Katey S. Hunt; Alexander Piening; Maureen J. Donlin; e Stephen T. Ferris, Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia, Faculdade de Medicina da Universidade de Saint Louis.
