Por que algumas pessoas sentem coceira após uma picada de mosquito ou exposição a um alérgeno como poeira ou pólen, enquanto outras não? Um novo estudo identificou a razão para essas diferenças, encontrando o caminho pelo qual as células imunes e nervosas interagem e levam à coceira. Os pesquisadores, liderados por especialistas em alergia e imunologia do Massachusetts General Hospital, um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, bloquearam esse caminho em estudos pré-clínicos, sugerindo uma nova abordagem de tratamento para alergias. As descobertas foram publicadas em Natureza.
“Nossa pesquisa fornece uma explicação para o porquê, em um mundo cheio de alérgenos, uma pessoa pode ter mais probabilidade de desenvolver uma resposta alérgica do que outra”, disse a autora sênior e correspondente Caroline Sokol, MD, PhD, médica assistente na Unidade de Alergia e Imunologia Clínica do MGH e professora assistente de medicina na Harvard Medical School. “Ao estabelecer um caminho que controla a resposta a alérgenos, identificamos um novo circuito celular e molecular que pode ser direcionado para tratar e prevenir respostas alérgicas, incluindo coceira. Nossos dados pré-clínicos sugerem que esta pode ser uma abordagem traduzível para humanos.”
Quando se trata de detectar bactérias e vírus, o sistema imunológico está na frente e acima de tudo na detecção de patógenos e no início de respostas imunológicas de longa duração contra eles. No entanto, para alérgenos, o sistema imunológico fica em segundo plano em relação ao sistema nervoso sensorial. Em pessoas que nunca foram expostas a alérgenos antes, seus nervos sensoriais reagem diretamente a esses alérgenos, causando coceira e acionando células imunológicas locais para iniciar uma reação alérgica. Em pessoas com alergias crônicas, o sistema imunológico pode afetar esses nervos sensoriais, levando a coceira persistente.
Pesquisas anteriores de Sokol e colegas mostraram que o sistema nervoso sensorial da pele — especificamente os neurônios que levam à coceira — detectam diretamente alérgenos com atividade de protease, um processo conduzido por enzimas compartilhado por muitos alérgenos. Ao pensar sobre por que algumas pessoas são mais propensas a desenvolver alergias e sintomas crônicos de coceira do que outras, os pesquisadores levantaram a hipótese de que as células imunes inatas podem ser capazes de estabelecer um “limiar” nos neurônios sensoriais para a reatividade do alérgeno, e que a atividade dessas células pode definir quais pessoas são mais propensas a desenvolver alergias.
Os pesquisadores realizaram diferentes análises celulares e sequenciamento genético para tentar identificar os mecanismos envolvidos. Eles descobriram que um tipo específico de célula imune mal compreendido na pele, que eles chamaram de células GD3, produzem uma molécula chamada IL-3 em resposta a gatilhos ambientais que incluem os micróbios que normalmente vivem na pele. A IL-3 atua diretamente em um subconjunto de neurônios sensoriais indutores de coceira para preparar sua capacidade de resposta até mesmo a baixos níveis de alérgenos de protease de fontes comuns, como ácaros, fungos ambientais e mosquitos. A IL-3 torna os nervos sensoriais mais reativos a alérgenos, preparando-os sem causar coceira diretamente. Os pesquisadores descobriram que esse processo envolve uma via de sinalização que aumenta a produção de certas moléculas, levando ao início de uma reação alérgica.
Em seguida, eles realizaram experimentos adicionais em modelos de camundongos e descobriram que a remoção das células IL-3 ou GD3, bem como o bloqueio de suas vias de sinalização, tornou os camundongos resistentes à coceira e à capacidade de ativação imunológica dos alérgenos.
Como o tipo de células imunes no modelo do rato é semelhante ao dos humanos, os autores concluem que essas descobertas podem explicar o papel da via nas alergias humanas.
“Nossos dados sugerem que essa via também está presente em humanos, o que levanta a possibilidade de que, ao mirar a via de sinalização mediada por IL-3, podemos gerar novas terapêuticas para prevenir uma alergia”, disse Sokol. “Ainda mais importante, se pudermos determinar os fatores específicos que ativam as células GD3 e criam esse circuito mediado por IL-3, poderemos intervir nesses fatores e não apenas entender a sensibilização alérgica, mas preveni-la.”
Divulgações: Sokol é um consultor pago da Bayer e Merck e recebe suporte de pesquisa patrocinado da GSK. Aderhold é um funcionário atual da Werewolf Therapeutics. McAlpine é um consultor pago da Granite Bio. Woolf é um fundador da Nocion Therapeutics, QurAlis e BlackBox Bio, e está no conselho consultivo científico da Lundbeck Pharma, Axonis e Tafalgie Therapeutics. Villani tem interesse financeiro na 10X Genomics, uma empresa que projeta e fabrica tecnologia de sequenciamento de genes para uso em pesquisa, e tal tecnologia está sendo usada nesta pesquisa.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela bolsa n.º T32HL116275 e uma bolsa de pesquisa Catalyst da National Eczema Association, bolsas K99/R00 HL151750, R01 HL158534, R01 AG082185 do National Institutes of Health (NIH) e o Cure Alzheimer’s Fund, bolsas n.º R35 HL135752, NIH R35 NS105076-01 e R01 AT011447, bolsas n.º DP2CA247831, R01AI15116, AAAAI Foundation e DYM Leung/JACI Editors Faculty Development Award, Food Allergy Science Initiative, Massachusetts General Hospital Howard Goodman Scholarship e o Broad Institute Next Generation Scholar e o Massachusetts General Hospital Transformative Scholar Award. Sokol recebe suporte de pesquisa patrocinado extra da GlaxoSmithKline.
