Os homens negros com cancro da próstata avançado têm uma maior probabilidade de sobrevivência após o tratamento imunoterápico, pelo menos em parte, devido a variantes genéticas ancestrais nas respostas imunitárias.
Essa conexão é descrita em um novo estudo realizado por pesquisadores do Duke Cancer Institute e publicado recentemente na revista Comunicações de pesquisa do câncer.
Os homens negros têm 70% mais probabilidade do que os homens brancos de ter cancro da próstata e de morrer em taxas mais elevadas da doença., de acordo com a Sociedade Americana do Câncer.
Para homens com câncer de próstata metastático que progrediu apesar da terapia hormonal, o sipuleucel-T (comercializado como Provenge) é a única imunoterapia eficaz e aprovada pela FDA. Embora esta terapia prolongue a vida de todos esses pacientes, os pesquisadores do DCI descobriram recentemente que os homens negros têm o maior benefício de sobrevivência com esta terapia. No entanto, as razões para isso não eram claras até agora.
“Nossa equipe pretende entender o que impulsiona a resposta às terapias contra o câncer de base imunológica”, disse a co-autora do estudo, Smita Nair, Ph.D., professora nos departamentos de Neurocirurgia, Cirurgia e Patologia.
Os pesquisadores basearam-se em descobertas relatadas anteriormente, identificando diferenças ancestrais em como certas proteínas chamadas receptores toll-like detectam patógenos e direcionam as respostas imunológicas. Esta ligação genética foi descrita noutros contextos inflamatórios, como no combate a doenças infecciosas causadas por vírus ou bactérias, mas não foi anteriormente associada ao cancro ou à imunoterapia para o cancro. As descobertas da equipa de Duke podem ajudar os médicos a identificar pacientes que podem beneficiar da imunoterapia com sipuleucel-T, que utiliza células do próprio paciente para combater o cancro.
“Essas descobertas sugerem a importância da ancestralidade nas respostas à imunoterapia no câncer e podem sugerir mecanismos terapêuticos para melhorar os benefícios da imunoterapia em todos os pacientes”, disse Andrew Armstrong, MD, coautor e oncologista especializado em câncer de próstata no DCI. “Compreender os factores que promovem ou limitam a nossa imunidade ao cancro pode ser fundamental para o desenvolvimento de novas combinações para aumentar os efeitos anticancerígenos, ou biomarcadores para identificar aqueles com maior probabilidade de beneficiar”.
Os investigadores testaram amostras de sangue de mais de 100 homens com cancro da próstata em dois ensaios independentes envolvendo a terapia com sipuleucel-T. Eles descobriram que os participantes do estudo com uma forte resposta à terapia eram mais propensos a serem portadores de uma variante genética que estimula as células imunológicas a desencadear uma resposta inflamatória que ajuda o corpo a combater o câncer. A variante é mais comumente encontrada em homens negros, mas foi observada tanto em homens brancos quanto em homens negros.
“Nossas descobertas relacionam a sensibilidade do sistema imunológico de um paciente com os resultados após a imunoterapia no câncer de próstata”, disse o coautor principal Michael Brown, Ph.D., professor assistente no Departamento de Neurocirurgia de Duke. “Esta sensibilidade foi maior em indivíduos negros, possivelmente explicando por que os homens negros com cancro da próstata vivem mais tempo após a imunoterapia”.
Além de Brown, Nair e Armstrong, os autores do estudo incluem Vincent M. D’Anniballe, David Boczkowski, Harini Kandadi, Nadeem Sheikh, William Kornahrens Jr., Elisabeth I. Heath, Archana Thakur, Wei Chen, Lawrence Lum, Frank C Cackowski, Julie Boerner e Michael D. Gunn.
O estudo recebeu financiamento dos National Institutes of Health Cancer Center Support Grants (P30CA014236, P30CA22453) e da Dendreon Pharmaceuticals, que comercializa o sipuleucel-T.
