Pesquisadores do centro de pesquisa hospitalar afiliado à Universidade de Montreal, o CRCHUM, dizem que a descoberta pode ajudar a diminuir e até mesmo eliminar cargas virais em pessoas submetidas à terapia antirretroviral.
A metformina, um medicamento usado para tratar diabetes tipo 2, pode ajudar a esgotar o reservatório viral e eliminá-lo completamente em pessoas vivendo com HIV que recebem terapia antirretroviral, dizem pesquisadores canadenses em um novo estudo.
Em 2021, uma equipe liderada pela imunologista Petronela Ancuta, do centro de pesquisa hospitalar afiliado à Universidade de Montreal, o CRCHUM, mostrou que a metformina, quando tomada por três meses, melhorou a imunidade dos pacientes e reduziu a inflamação crônica geralmente associada a complicações como doenças cardiovasculares.
Um dos motivos pelos quais esses benefícios são tão eficazes é que a metformina inibe a atividade da molécula mTOR (alvo mecanicista da rapamicina), o que, por sua vez, retarda a replicação do HIV nas células de pacientes infectados pelo vírus.
No diário iCiênciaAncuta e seu aluno Augustine Fert, o primeiro autor do estudo e um recente Ph.D., vão além. Eles estudaram os mecanismos moleculares de ação da metformina na replicação do HIV em linfócitos T CD4, que são células do sistema imunológico que fornecem abrigo para o vírus.
Nesses reservatórios, o HIV continua se replicando, o que contribui para a inflamação crônica ao ativar constantemente o sistema imunológico.
“Os resultados dos nossos testes in vitro em células de pessoas vivendo com HIV e tratadas com terapia antirretroviral nos pegaram desprevenidos no início”, disse Ancuta. “Eles foram um pouco surpreendentes. Descobrimos que a metformina tinha um efeito proviral e antiviral. O medicamento ajudou a aumentar o número de células infectadas pelo HIV, ao mesmo tempo em que impedia que o vírus escapasse da célula.”
Anticorpos para o resgate
Outro benefício da metformina é que ela superexpressa a proteína BST2, que atua como um tipo de cola para manter os vírions grudados na superfície das células infectadas pelo HIV. O sistema imunológico então os identifica e pode atacá-los com anticorpos.
“Juntamente com meu colega Andrés Finzi, testamos a capacidade de vários anticorpos anti-HIV neutralizantes de amplo espectro de reconhecer células de reservatório viral após exposição à metformina in vitro”, disse Ancuta. “Alguns deles reconheceram o vírus muito bem, sugerindo sua capacidade de atrair e desencadear a destruição de células infectadas por células NK por meio de um processo de citotoxicidade celular.”
Esses avanços científicos recentes significam que a estratégia de erradicação de “choque e morte”, frequentemente usada na luta contra o HIV, pode ser prevista de uma maneira diferente, acrescentou ela.
“Em pessoas vivendo com HIV e tratadas com terapia antirretroviral, poderíamos usar metformina para reativar as células reservatório responsáveis pela replicação viral após a interrupção do tratamento, em combinação com anticorpos que já são usados clinicamente e bem tolerados. Esses anticorpos podem então detectar as células raras infectadas e eliminá-las.”
Na próxima fase de sua pesquisa, Ancuta planeja lançar um ensaio clínico para validar seus resultados de pesquisa in vitro, em colaboração com Finzi e seu colega do CRCHUM, Nicolas Chomont, e Jean-Pierre Routy, do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill.
Antes de poder prosseguir com essa estratégia, ela a testará em modelos pré-clínicos.
