Uma nova pesquisa liderada pela UCLA Health descobriu que genes específicos podem estar relacionados à trajetória de recuperação de sobreviventes de derrame, fornecendo aos médicos informações úteis para o desenvolvimento de terapias direcionadas.
Publicado no periódico AVC neste mês, as descobertas fizeram parte de um estudo exploratório que buscou descobrir se genes candidatos poderiam prever uma maior probabilidade de resultados de derrame relacionados à depressão, transtorno de estresse pós-traumático e declínio cognitivo.
O Dr. Steven C. Cramer, MD, principal autor do estudo e professor de neurologia na UCLA, disse que, embora existam alguns preditores que os médicos podem usar para antecipar a recuperação do derrame, como a idade do paciente ou o estado de saúde inicial, eles contam apenas parte da história.
“No quadro geral, o problema que enfrentamos é que, quando alguém tem um derrame, é difícil prever o que vai acontecer em seguida”, disse Cramer. “As pessoas olham para nós da maca no pronto-socorro e dizem: ‘O que vem a seguir? O que vai acontecer comigo?’ As pessoas querem entender qual será sua trajetória, as pessoas querem ter uma noção de quão bem elas ficarão, ou não, e quais tratamentos estão disponíveis para elas.”
Da mesma forma, os médicos que tratam pacientes com derrame precisam de métodos aprimorados para entender como o paciente se sairá, a fim de desenvolver uma abordagem médica personalizada para cada indivíduo, disse Cramer.
Estudos anteriores forneceram evidências de que diferenças genéticas estão relacionadas ao processo de recuperação de AVC, mas houve estudo limitado sobre os resultados específicos aos quais esses genes estão associados. Por exemplo, a maioria dos estudos genéticos anteriores relacionados ao AVC se baseou na escala de Rankin modificada, que é uma medida de incapacidade global que combina dados de recuperação em todos os comportamentos em uma pontuação de um único dígito.
No entanto, Cramer disse que esse sistema de pontuação não leva em conta as diferenças granulares nos resultados de AVC para pacientes, como um paciente tendo melhorado o movimento, mas depressão grave continuada, ou tendo ansiedade persistente, mas mostrando boa recuperação do movimento do braço. Como resultado, o Dr. Cramer, em colaboração com o Dr. E. Alison Holman na UC Irvine, procurou determinar se havia um método para medir com mais precisão os vários resultados comportamentais entre sobreviventes de AVC.
Para fazer isso, Cramer e sua equipe mediram detalhes de um grupo de genes candidatos para examinar em mais de 700 pacientes inscritos nos EUA. Além disso, os pesquisadores conduziram avaliações comportamentais detalhadas da saúde cognitiva dos participantes, depressão, sintomas de transtorno de estresse pós-traumático e outros déficits por um ano após o derrame.
O estudo encontrou associações significativas entre certos genes e esses resultados de saúde comportamental. Especificamente, a variante do gene rs6265 foi associada a uma cognição mais fraca. Essa variante do gene está relacionada ao fator neurotrófico derivado do cérebro, ou BDNF, que é o fator de crescimento mais comum no cérebro e está fortemente associado ao aprendizado. Estima-se que cerca de 20-30% das pessoas tenham essa variante genética, que retarda a liberação do BDNF.
“Seu cérebro jorra BDNF quando você está aprendendo coisas novas”, disse Cramer. “Espero que seu cérebro esteja jorrando BDNF neste exato momento. Pessoas que têm essa variante genética tiveram pior estado cognitivo em um ano.”
Fatores ambientais, como estressores, também desempenharam um papel na expressão genética entre pacientes com AVC. Pacientes com as variantes genéticas rs4291 e rs324420 estavam em maior risco de desenvolver depressão mais grave e sintomas de TEPT após um ano do AVC.
“Quanto mais estresse eles relataram, mais a variante genética foi associada a resultados piores”, disse Cramer.
Outra variante, rs4680, foi associada a menores sintomas de depressão e TEPT.
Embora os resultados ainda exijam verificação independente, Cramer disse que essas informações podem ajudar médicos e outros profissionais de saúde a personalizar opções de tratamento para pacientes com base em um teste genético simples.
“Se essas descobertas forem validadas como precisas, você poderia olhar para alguém no dia em que teve seu derrame e dizer: ‘Eu sei que, em média, você tem um risco maior de um resultado pior em relação à função cognitiva daqui a um ano'”, disse Cramer. “Talvez essas sejam as pessoas que precisam de reabilitação cognitiva extra ou talvez um dia teremos uma droga que tenha como alvo certos receptores genéticos. A ideia é que você poderia dividir as pessoas em grupos diferentes e usar esse conhecimento não apenas para previsão, mas, esperançosamente, um dia para um tratamento melhorado e individualizado.”
